Page 126 - 南京医科大学学报自然科学版
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第44卷第1期
·120 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年1月
6⁃(二甲氨基)喹啉⁃2⁃醛具有双光子发射、良好 像观察了内毒素引起的 PC12 细胞内 HClO 值的波
的光稳定性和典型的“推⁃拉”电子体系,是一种良好 动。此外,Q⁃HOCl 探针可以通过血脑屏障(blood
的双光子荧光团。付强团队利用噻吩肼修饰喹啉 brain barrier,BBB),可以分析大脑中 HClO 的水平。
[14]
中的醛基,得到 Q⁃HOCl(图 9) 。该探针与 HClO 作者利用该探针监测到阿尔兹海默病模型小鼠大
反应后,噻吩酰肼基团被脱保护,生成具有典型双 脑中HClO 水平比正常小鼠高。同时作者基于脑片
光子荧光信号的喹啉醛。Q⁃HOCl 探针对 HClO 具 双光子成像和Morris 水迷宫实验,给予MPO抑制剂
有良好的选择性和快速的响应(20 s),检测下限 治疗,发现可有效改善阿尔兹海默病模型小鼠的认
达 12.5 nmol/L。作者利用该探针通过双光子成 知能力。
H S ClO - H S Cl O S
N N N N N N
N HClO N N
O O H O -
N N N
S
Q⁃HOCl
N
H2N
O -
Cl Cl
O O H O
N N H N H
O ∶ O
N N N H
Q⁃CHO
图9 Q⁃HOCl化学结构及其反应机制
Figure 9 Chemical structure and reaction mechanism of Q⁃HOCl
类似地,王建勇团体基于香豆素双光子荧光团 外源性 HClO 和 RAW 264.7 细胞中内源性 HClO 进
[28]
构建了新型双光子探针 CuO⁃ClO(图 10) ,HClO 行了成像。此外,利用双光子显微镜,CuO⁃ClO 在
可识别分子中的 C=N 双键,该探针双光子性质良 800 nm 激发条件下,可以对 55 μm 深的小鼠组织
好、选择性好、稳定性好、响应速度快(约30 s)、细胞 进行 HClO 检测,并且可用于斑马鱼的 HClO 荧光
毒性低。同时,利用CuO⁃ClO成功地对HeLa细胞中 成像。
H
N O
H O N S
N- N-S NO2 O
O
N O O NO2
N O O
CuO⁃ClO CoPh⁃ClO
图10 CuO⁃ClO和CoPh⁃ClO化学结构
Figure 10 Chemical structures of CuO⁃ClO and CoPh⁃ClO
该团队对 CuO⁃ClO 进行继续改造,制备了另外 和活 RAW264.7 细胞内源性 HClO 的监测。此外,
一种 C=N 双键型特异性检测 HClO 的双光子荧光 利用双光子显微镜该探针 CoPh⁃ClO 成功地实现了
探针 CoPh⁃ClO(图 10) 。相比于 CuO⁃ClO 双光子 对穿透深度约为 65 μm 的组织和斑马鱼中 HClO 的
[11]
探针,CoPh⁃ClO 探针具有灵敏度更高、选择性良好 成像。
和稳定性更好(10 min以上)、响应更快(20 s)、开启
4 基于苯环氯取代机制的探针
信号更大(45倍)、细胞毒性低和良好的双光子性能
的优点。其主要原因是该探针在荧光团和响应点 受到喹诺酮类的神经保护药物 [29-30] 和显像
之间引入苯环,使 CoPh⁃ClO 更加灵敏、可修饰和稳 剂 [24-25] 的启发,钱勇团队基于 ICT 原理利用喹诺酮
[7]
定,这将为其他多功能探针的开发提供新的思路。 构建了HCP双光子荧光探针(图11) 。在HCP中,
CoPh⁃ClO 成功地应用于 HeLa 活细胞外源性 HClO 共轭电子受体二氨基马来腈基团削弱了喹诺酮类