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第45卷第1期
               · 86  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年1月


              炎细胞因子（如IL⁃1β和IL⁃6）的分泌，从而减少炎症                      病毒小鼠的盲肠粪便中，大肠杆菌、肝螺菌和产气
              反应，这一作用在过敏性哮喘的免疫调节中尤为重                            荚膜梭菌的丰度增加，而益生菌和乳酸杆菌的丰度
              要，减少气道中的免疫细胞浸润和炎症性反应 。                            减少  ［51］ 。这给治疗肺部疾病提供了新思路，即通过
                                                       ［43］
                  IC 通过激活肺部细胞中的 AhR 从而调节炎症                      肠道菌群调控来达到疾病的补充治疗。因此在免
              反应。AhR 激活后通过下调 NF⁃κB 通路，抑制多种                      疫治疗中应该避免大剂量使用抗生素，防止其引起
              促炎因子的生成。IC通过抑制NF⁃κB通路，保护肺                         的肠道菌群紊乱增加肺部病毒感染的严重程度，从
              屏障，减轻肺部的炎症负担，从而缓解肺感染 。                            而延迟病毒清除。
                                                     ［44］
                  迁移至肺部的DAT激活IFN信号直接抑制NF⁃                            未来的研究方向还包括粪便微生物移植，已有
              κB 通路，从而减少肺部促炎细胞因子的生成，减轻                          少量试验正在进行中，旨在增强抗 PD⁃L1 疗效、治
              气道的炎症反应，能够缓解哮喘患者的呼吸道炎                             疗肺肉芽肿病或改善严重急性呼吸综合征冠状病
              症，这种直接的局部抗炎作用也有助于防止因病毒                            毒 2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，
              诱发的哮喘症状恶化          ［45］ 。进入循环系统的 DAT 还            SARS⁃CoV⁃2）感染患者的系统炎症状态             ［52］ 。微生物
              能通过STING⁃TBK1⁃IRF3通路引发IFN⁃β基因的表                   移植能够重建肠道微生物组，恢复微生物平衡，具
              达，IFN⁃β在肺部增强了抗病毒免疫，降低因病毒感                         有显著的临床应用潜力。精准微生物疗法则包括
              染而诱发的病毒性肺炎，帮助缓解呼吸系统的炎症                            精确的膳食干预、活细胞微生物治疗、CRISPR⁃Cas
              反应  ［46］ 。通过这些复杂的信号转导机制，调控肠道                      介导的微生物组工程、噬菌体疗法和粪便微生物移
              代谢物可以为呼吸系统疾病的预防和治疗提供了                             植 ［53］ 。通过定制化膳食干预来调控肠道微生物代
              新的策略和方向。                                          谢产物的生成，利用工程化益生菌直接调节肠道菌
                                                                群，增强有益代谢产物的生成                 ［54］ 。进一步发展
              5 肠道微生物代谢物调控菌群丰度
                                                                CRISPR⁃Cas 技术，精确修改肠道微生物的基因组，
                  健康的肠道菌群主要由 4 个细菌门组成：厚壁                        优化其代谢功能        ［55］ 。此外，利用特异性噬菌体能靶
              菌门、拟杆菌门、变形菌门和放线菌门                  ［47］ 。而肠道      向消灭致病菌，维持肠道微生物菌群的平衡，减轻
              微生物群的多样性和丰度通常沿着胃肠道逐渐增                             炎症和感染 。
                                                                          ［56］
              加，不同部位的黏膜和腔内存在特异性变化                    ［48］ 。肠
                                                                6 利用肠道微生物代谢物的治疗方案
              道微生物群可以通过影响肺部的免疫防御和抗炎
              能力，从而调控呼吸系统功能，这种相互作用为预                                 由此可见，肠道微生物代谢物 SCFA、TMAO、
              防和治疗呼吸系统疾病提供了新的思路。研究报                             SBA、BV、DAT、IC可以通过肺⁃肠轴改变肠道屏障通
              道，SCFA 通过调节肠道菌群，降低了特定产孢细菌                         透性，影响免疫细胞分化，调控肺部炎症信号转
             （如Clostridial菌属）代谢产物胆酸的水平，而胆酸是                     导，调节肠道微生物分度对呼吸系统疾病产生作
              肠道5⁃羟基色氨酸（5⁃hydroxytryptophan，5⁃HTP）合成            用（图 1）。根据现有文献报道，目前的临床测验通
              的促进因素。由于5⁃HTP的生成减少，气道平滑肌细                         过肺⁃肠轴来调节肠道和肺部双向的稳态，可以采
              胞的支气管收缩减少，从而减轻哮喘患者的气道狭窄                           用高纤维膳食、益生菌与益生元、精准微生物疗法
              症状。同时，这种抑制作用还减少了 5⁃HTP 引起的                        等先进技术手段，有效调节肠道微生物群，改善呼
              血管扩张和支气管的炎症细胞浸润，如减少了肺嗜                            吸系统疾病的治疗效果            ［57］ 。综合这些方法，形成
              酸性粒细胞的聚集，从而降低气道的过敏反应 。                            了多层次的治疗策略，结合膳食补充、益生菌/益生
                                                       ［49］
                  肠道菌群一般分为有益菌、致病菌和条件致病                          元补充和先进微生物疗法              ［58］ ，根据呼吸系统疾病
              菌。有益菌的代表有：双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌                           不同的阶段和病理特点，针对肠道微生物的代谢从
              属、阿克曼菌等。致病菌的主要代表：如大肠杆菌、                           而向患者提供全方位的干预措施，能达到更好的治

              产气荚膜梭菌、肝螺菌等。表示菌群分度的Shannon                        疗效果。
              多样性指数和 Chao1 指数，能很好地测量出肠道菌                             现有的手段中主要以补充肠道菌群为主                     ［59］ 。
              群分度的变化，从而探究肠道微生物菌群分度的变                            如适量移植益生菌，如鼠李糖乳酪杆菌和格氏乳杆
              化及其产生的代谢物对呼吸系统疾病的影响。一                             菌，通过口服补充可以显著减少流感小鼠肺部的病
              项临床实验表明，流感病毒感染显著上调肠道菌群                            毒载量。而补充双歧杆菌可以恢复因抗生素干扰
              的 Shannon 多样性指数和 Chao1 指数        ［50］ 。感染流感       而受损的 Toll 样受体 7 信号通路，增强抗病毒免
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