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第45卷第1期
               · 84  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年1月


              促进肺部已经存在的低水平β⁃干扰素（interferon⁃β，                   3.1 肠道代谢物影响机体对呼吸系统疾病的先天免
              IFN⁃β）信号的放大，这一过程涉及IFN⁃β受体，通过                      疫
              IFN⁃β信号传递来增强下游的干扰素刺激基因表                                既往研究表明，先天性淋巴细胞是肠黏膜固有
              达，从而增强肺的抗病毒能力             ［13］ 。在流感病毒的治           淋巴细胞，但最近研究发现，先天性淋巴细胞在呼
              疗中显示出重要的应用潜力，未来有望成为相关肺                            吸系统疾病里也起重要作用，特别是人类 2 型先天
                                                                                                           ［18］
              部疾病的关键靶点。                                         性淋巴细胞（type 2 innate lymphoid cell，ILC2） 。
              1.6  IC                                           肠道ILC2细胞通过血液循环迁移到肺部，影响肺部
                  IC 是由肠道微生物通过代谢色氨酸生成的一                         的 ILC2 功能，这一过程由肠黏膜固有层中的 IL⁃25
              类化合物，在肺⁃肠轴中具有重要作用。IC已被证明                          介导 。而SCFA能通过G蛋白偶联受体43（G⁃protein
                                                                    ［19］
              可以加强肠道屏障功能，有助于防止病原体和有害                            coupled receptor 43，GPR43）相关途径抑制肺部ILC2
              物质进入血液。最近的研究表明，IC如吲哚⁃3⁃乙酸                         的增殖，限制炎症反应，通过结合 GPR43 调节肺免

             （indole⁃3⁃acetic acid，IAA）和吲哚⁃3⁃丙酸（indole⁃3⁃       疫调节引起白介素（interleukin，IL）⁃1β的基础表达，
              propionic acid，IPA），不仅在肠道内调节微生物群落                 并调节IFN⁃β对呼吸道合胞病毒感染的反应                   ［20］ 。而
              的平衡和肠道屏障功能，还通过血液循环影响肺部                            IC通过下调肺炎克雷伯菌相关耐药基因的表达，从
                                                                                             ［21］
              健康  ［14］ 。其作用主要是通过激活芳香烃受体（aryl                    而减缓肺炎克雷伯菌的感染症状 。
              hydrocarbon receptor，AhR）和孕烷 X 受体来发挥抗             3.2  肠道代谢物影响机体对呼吸系统疾病的适应
              炎活性，改善肠道健康，并进一步促进肺部健康                     ［15］ 。  性免疫
                                                                                          +
              IC 对肺部健康的研究提示，肠道代谢物 IC 通过肺⁃                       3.2.1  肠道代谢物调节 CD4 辅助性 T 淋巴细胞的
              肠轴，为呼吸系统疾病提供新的治疗策略。                               激活
                                                                                                      +
                                                                     肠道代谢物通过多种机制调控 CD4 辅助性 T
              2 肠道微生物代谢物调控肠道屏障完整性
                                                                淋巴细胞的激活和功能。这些代谢物可以直接作
                  经典肠道代谢物SCFA通过促进肠道上皮细胞                         用于 CD4 T 细胞，改变其代谢状态和转录程序，或
                                                                         +
              紧密连接蛋白（如紧密连接蛋白⁃1 和闭合蛋白）的                          通过调节抗原提呈细胞和免疫微环境，间接影响
              表达，增强了肠道屏障功能。这种屏障的强化阻止                            CD4 T细胞的活化和分化。
                                                                    +
              了内毒素（lipopolysaccharide，LPS）从肠道进入血液                    SCFA 被肠道黏膜吸收并附着在肺道中的免疫
              系统。通过减少LPS的转运，SCFA有效降低了肺部                         细胞受体上，从而通过调节黏膜免疫来增强肺部的
              的炎症反应      ［16］ 。另一种肠道代谢物 SBA 对 FXR 的             抗病毒反应。研究表明，SCFA 通过上调肠道单羧
              激活也可以通过影响肠道上皮细胞的增殖和紧密                             酸转运蛋白（如单羧酸转运蛋白1、钠偶联单羧酸转
              连接蛋白（如紧密连接蛋白⁃1 和闭合蛋白）的表达                          运蛋白1），从肠道进入血液循环，提高SCFA在系统
              来维护肠道屏障的完整性。作为 SBA 受体的 FXR                        内的有效循环量。而进入血液到达肺部的SCFA能
              不足可能导致肠道通透性增加，从而使更多抗原进入                           够直接抑制呼吸道中辅助型 T 细胞 2（T helper 2
              循环系统，一旦到达肺部将引发免疫反应                   ［17］ 。整体     cell，Th2）介导的炎症反应，间接降低免疫球蛋白 E
              而言，这些发现强调了肠道微生物及其代谢产物                            （immunoglobulin E，IgE）的生成，而 IgE 水平通常与
              通过肺⁃肠轴而产生调节呼吸系统免疫功能的作                             气道过敏和黏液分泌增加相关，降低 IgE 生成的同
              用，提示需要更加深入地研究肠道代谢物的作用机                            时也降低了支气管上皮中的杯状细胞增生和黏液
              制，以开发更为精准的治疗策略来应对呼吸系统                             分泌，从而改善气道阻塞的症状               ［22］ 。此外，SCFA 中
              疾病。                                               的丁酸和丙酸能够通过 G 蛋白偶联受体激活 ERK
                                                                信号通路，抑制树突状细胞的激活，调节叉头框蛋
              3 肠道微生物代谢物调控免疫反应
                                                                白 P3 的表达来促进 Treg 的极化，从而减少促炎细
                  肠道微生物代谢物对于呼吸系统引发的全身                           胞因子的产生       ［23］ 。肺部分化出的 Treg 能通过分泌
              免疫反应有重要调节作用。而肠系膜淋巴系统在                             IL⁃10 等抗炎因子，调节哮喘、慢性阻塞性肺疾病等
              肺和肠道之间充当着一条直接的“高速通道”的作                            呼吸系统疾病中的免疫系统平衡                ［24］ 。因此SCFA作
              用，允许完整细菌、细菌碎片或肠道代谢物通过这                            为肺部常驻抗原提呈细胞的一种信号分子，能帮助
              条通道传播，从而对呼吸系统疾病产生影响。                              减轻哮喘的症状，抑制肺部炎症反应。
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