Page 38 - 南京医科大学自然版
P. 38

第45卷第4期
               ·474 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年4月


              定个性化治疗方法。尽管目前认为 HPV16/18 型感                       过统计学处理，发现PAX1/JAM3双基因甲基化研究
              染引起宫颈癌的可能性最大，但其他可能引起癌变                            可以独立用于 HSIL/LSIL 的分层诊断，准确性也更
              的非 HPV16/18 型   ［33］ ，它们的致癌风险也不可忽                 高。商晓等      ［40］ 研究也证实了 PAX1/JAM3 双基因甲
              视。Yang等   ［34］ 收集了387例在长沙市妇幼保健院进                  基化在宫颈癌筛查中的高特异度和灵敏度。综上
              行筛查的非HR⁃HPV16/18病例，通过统计学分析发                       所述，PAX1与其他生物标志物联合检测，相比传统
              现，在 CIN 的不同阶段，PAX1 甲基化水平诊断癌变                      研究方法，可以大大提高宫颈癌筛查的准确度和灵
              的灵敏度和特异度均随着疾病严重程度增高而增                             敏度。并且由于试剂盒的便捷性和对人体伤害性
              高，且显著高于细胞学检查。梁婷婷等                  ［35］ 通过实验      小的优点，患者更易接受。
              分组，检测不同组别宫颈细胞的PAX1甲基化程度，                          3.3  评估与预后
              并分析不同高危 HPV 分型间 PAX1 甲基化水平，结                           研究发现，PAX1 甲基化程度作为宫颈病变升
              果显示 CIN3+患者的 PAX1 甲基化水平明显高于正                      级或治疗后的预测指标具有重要意义。Li 等                     ［41］ 对

              常及 CIN1/2 的患者，且 HPV16 型阳性患者的 PAX1                 218 例经 CDB 证实为 CIN2 和 CIN3 的患者进行了
              甲基化水平显著高于其他 12 型高危 HPV 患者。这                       PAX1甲基化水平检测，结果发现PAX1甲基化水平
              些研究为非 HR⁃HPV16/18 型感染者的临床结局和                      与 CIN 病理分级有关，这意味着 PAX1 甲基化可能
              风险评估提供了新的方向，并且都表明 PAX1 甲基                         成为预测 CIN 病理分级的辅助标志物，特别是当
              化相比传统方法能更早发现癌前病变，从而实现宫                            ΔCpPAX1 ≤6.36 时，提示由高风险进展为浸润性宫
              颈癌的早发现、早诊断、早治疗。                                   颈癌。这些发现有助于指导后续治疗方式，避免过
              3.2  联合筛查                                         度治疗。2023 年最新发布的宫颈癌诊疗指南明确
                  多项研究证实，PAX1 甲基化与其他生物标志                        规定，宫颈癌的主要治疗手段包括手术、放疗以及
                                                                                                          ［42］
              物（如p16/Ki67等）的联合检测，可显著提高宫颈癌                       系统性治疗（含化疗、免疫治疗和靶向治疗） 。
              筛查的准确度和灵敏度。王元培等                 ［36］ 研究发现，由       Li 等 ［43］ 研究分析了 125 例接受过放化疗的患者，对
              于病理医生根据主观判断非典型鳞状细胞（atypical                       他们进行预后随访，探讨 PAX1 甲基化状态与宫颈
              squamous cell，ASC）与 LSIL 容易失误，常需要经阴               癌放疗敏感性的关系。结果显示，PAX1 甲基化状
              道镜转诊判断，给患者带来极大痛苦。他们选取了                            态可以作为宫颈癌放疗抵抗的潜在生物标志物，即
              247 例意义不明的非典型鳞状细胞癌（ASC⁃US）或                       早期PAX1甲基化水平下降预示患者对放疗有更好
              LSIL 患者，对比甲基化检测与p16/Ki67双染检查效                     的响应。另一项研究通过评估放疗前、中、后及放
              果，发现 PAX1 甲基化的特异度、准确度、曲线下面                        疗后1、3个月PAX1甲基化状态，得出了PAX1甲基
              积（area under curve，AUC）均高于 p16/Ki67 双染，而          化水平能够预测并监测宫颈癌患者放疗后的早期
              联合检测的灵敏度、特异度、准确度、AUC均高于单                          治疗响应的结论，说明可以监测 PAX1 甲基化状态
              独检测。这是因为周期蛋白依赖性激酶抑制剂p16                           来调整治疗策略，提供个性化治疗方案                   ［44］ 。PAX1
             （P16INK4a）在大多数细胞中起肿瘤抑制作用，但经                        参与宫颈癌放疗后的耐药机制可能与其在宫颈
              过HPV表达的癌蛋白E7介导视网膜母细胞瘤蛋白                           癌细胞中过表达有关，过表达 PAX1 的宫颈癌细
             （retinoblastoma protein，Rb）的降解后，p16 表现出致           胞在6 Gy照射后生存率更高。肿瘤发生的部分原
              癌活性   ［37］ 。Ki67主要提示肿瘤增殖。p16/Ki67双染               因在于 PAX1 甲基化引起机体免疫功能丧失                    ［45］ ，
              阳性可以辅助诊断癌前病变，与 PAX1 联合应用检                         而放疗引起 PAX1 去甲基化，会重新激活机体正常
              测，可以进一步提高ASC⁃US的检出率，降低误诊和                         免疫系统，影响肿瘤微环境，进而影响放疗效果。
              漏诊风险。Wen 等       ［38］ 对 115 例患者进行 TCT、HPV         Li 等 ［45］ 还指出，CT 和 MRI 评估预后需较长时间，会
              分型定量、PAX1/ZNF582 甲基化检测，结果发现                       导致部分患者放弃随访，并且放疗带来的炎症表现
              PAX1和ZNF582的特异性高，而联合检测则可以弥                        和组织改变等都有可能掩盖肿瘤形态，从而影响准
              补二者单独检测的不足，使结果更加客观，且甲基                            确测量与评估。相比之下，PAX1 甲基化水平的逐
              化检测对患者本身伤害性小，也更容易被患者接                             渐降低与放疗中肿瘤大小的变化一致，也就是说甲
              受。此外，李翔等        ［39］ 和商晓等  ［40］ 也都探讨了 PAX1/       基化水平降低可能预示治疗后癌细胞减少。综上
              JAM3 双基因甲基化在宫颈癌筛查中的作用。其中                          所述，PAX1在宫颈癌预后评估中有重要价值。未来
              李翔等   ［39］ 收集了湘雅三附院的阴道镜门诊病例，经                     可以更加关注分子改变在宫颈癌预后方面的影响，
   33   34   35   36   37   38   39   40   41   42   43