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第45卷第4期 张 颖，陈 帅，张丽娜. PAX1基因甲基化在宫颈病变诊疗中的应用价值［J］.
2025年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（4）：471-477 ·473 ·

IL）⁃6 信号转导，如 PAX1 可以通过激活 R 型蛋白酪 动子甲基化，进而产生磷酸酶，同时，PAX1 还参与
氨酸磷酸酶受体（protein tyrosine phosphatase receptor 调控磷酸酶和激酶，在正常情况下，PAX1可以通过
type R gene，PTPRR），进而通过PTPRR抑制ERK1/2 激活多种磷酸酶来抑制致癌激酶的活性。然而，当
磷酸化来抑制EGF信号通路。结合之前的研究，可 PAX1甲基化程度过高时，这种抑制作用减弱，致癌
以得出这样的结论：当HPV感染机体，导致PAX1启 激酶活性增强，最终可能导致恶性肿瘤的发生。

Inhibition of
WNT pathway
Normal PAX1 protein Maintain normal
PAX1 hypomethylation
cells normal expression cell morphology
Inhibition of
HPV infection oncogenic
kinase activity
PAX1 promoter
methylation
Production of phosphatase
PAX1 tumor
Suppressor function is limited
DNMT1 enzyme catalysis

PAX1 regulates
DNMT1 enzyme
phosphatase and kinase
inhibition
Decreased PAX1 expression
Therapeutic HPV
Enhanced oncogenic
intervention vaccine
kinase activity
Abnormal cell proliferation
Other
Increased methods
cancer risk

图1 PAX1基因甲基化的机制及应用
Figure 1 Mechanism and application of PAX1 gene methylation

病变（HSIL+）的准确性。多种研究表明，PAX1 基
3 PAX1基因甲基化的临床应用
因的启动子高甲基化状态可以作为早期宫颈癌的
3.1 筛查与诊断 标志，也可以预测宫颈病变的进展 ［30］ 。Li等 ［31］ 在北
随着对基因甲基化检测技术的不断研究，PAX1 京大学人民医院进行了一项 PAX1 甲基化与 HPV
甲基化检测在宫颈癌筛查中展现出良好的特异度 病毒载量（viral load，VL）之间关系的研究。结果发
和灵敏度。Lu 等 ［29］ 通过分析湘雅医院 2018 年 4 月 现 ，PAX1 高 甲 基 化 与 宫 颈 上 皮 内 瘤 变（cervical

—2022 年 4 月因 HPV16/18 阳性而接受 CDB 和 ECC intraepithelial neoplasia，CIN）3及以上病变发生率显
治疗的数据，发现PAX1作为分类变量，其甲基化水 著正相关，说明其在晚期宫颈病变中起重要作用，

平增加，则ECC检测到高级别鳞状上皮内病变（high⁃ 而 HPV 在晚期病变中复制减少，因此 HPV VL 在
grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）的可能性 CIN3+阶段不再增加。这说明将 PAX1 甲基化与

相比低级别鳞状上皮内病变（low⁃grade squamous in⁃ HPV VL 协同检测，可以更准确地识别宫颈癌的不
traepithelial lesion，LSIL）更大。与PAX1低甲基化水 良进程及预后。刘静 ［32］ 通过测序分析宫颈脱落细
平患者相比，PAX1 超甲基化患者 ECC 病理结果较 胞异常病例和宫颈慢性炎症患者样本，发现 CIN 病
CDB 更为严重，而在 TCT 诊断出的 LSIL 患者中，这 例中 PAX1 甲基化水平显著升高，且这一趋势与病
种现象更加明显。种种数据表明，PAX1 甲基化水 变严重程度呈正相关。提示通过检测PAX1甲基化
平分级可以提高 ECC 独立检测其他 HSIL 或更严重 水平可以区分不同严重程度的宫颈癌患者，便于制