Page 157 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第12期 徐 敏，何 燕，金 波. 常染色体显性遗传中间型Charcot⁃Marie⁃Tooth病E型1例［J］.
2021年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（12）：1862-1864 ·1863 ·

［5］
生变异，父母均无异常，符合常染色体显性遗传规 脱髓鞘病变和肾小球滤过功能障碍 。目前已报道
律。该位点既往未见报道，根据美国医学遗传学与 的突变多位于第2、3、4外显子，参与编码INF2蛋白
基因组学学会（American College of Medical Genetics 的 Diaphanous 抑制结构域（diaphanous inhibitory do⁃
and Genomics，ACMG）指南，评级为致病性变异。本 main，DID），该结构域是其重要的功能调控区。因
研究已通过南京医科大学附属儿童医院伦理委员 此，目前关于致病机制的研究也主要集中于 DID
会批准。结合患儿临床症状及其他辅助检查，最终 结构域 ［5⁃7］ 。
诊断为CMTDIE。 INF2 基因变异可引起孤立的 FSGS 或 CMTDIE

合并 FSGS（CMTDIE⁃FSGS）。据报道，孤立的 FSGS
［8］
患者中INF2基因变异占9％~17％ ，而在CMTDIE⁃
患儿 FSGS患者中可高达75% 。临床表现方面，除了肌
［9］
无力和萎缩、感觉减退、步态异常、高足弓等CMT的
共性特征外，CMTDIE 还可出现听力下降、智力障
父亲 碍、中枢神经系统受累，如白质脱髓鞘、脑室系统扩
张甚至脑积水等表现 ［10- 13］ 。CMT 的症状通常在
FSGS 症状之前出现，因此建议对 CMT 患者进行蛋
母亲 白尿筛查，以利于肾脏病变的早期发现及干预 ［14］ 。

与孤立的FSGS相比，在合并CMT的患者中，肾脏疾
患儿INF2基因c.314T＞A错义突变，父母为野生型。
病的表型更为严重，从发现蛋白尿进展为终末期肾
图2 基因测序结果
病（end⁃stage renal disease，ESRD）的速度更快（平均
5年） 。既往文献报道CMTDIE合并肾病的病理均
［12］
2 讨 论
为FSGS，而本研究中患儿肾活检病理提示肾小球轻
CMT现有的分类比较复杂，涉及临床、电生理、 度系膜增生性改变，并非典型的FSGS 改变，推测可
基因及遗传方式等多种因素，Yum 等 研究认为目 能与取材部位或肾活检的时机较早有关，随着病程
［2］
前对 CMT 的分类的术语有部分重叠和混淆，Vallat 的进展很可能出现典型的FSGS病理改变。
［3］
等 也提出新的分类方式的建议。简单概括来说， 目前已报道的与CMTDIE⁃FSGS 相关的INF2基
根据神经电生理特征，以正中神经的神经传导速度 因变异有 20 余种，其中以错义突变最为多见，未发
（motor nerve conduction velocity in the median nerve， 现明显热点突变。虽然研究逐渐增多，但基因型与
mMNCV）为参考，mMNCV<38 m/s 是脱髓鞘形式的 表型的相关性尚不明确，之前认为INF2中的外显子
特征（CMT1 表型），mMNCV＞38 m/s 是轴突形式的 4 主要与孤立的 FSGS 相关，但外显子 2 和 3 变异与
特征（CMT2 表型），而 mMNCV 介于 25~45 m/s 之间 CMT⁃FSGS 密切相关。2015 年 Jin 等 ［11］ 报道同为
者兼有脱髓鞘和轴突特征的中间形式，即为中间型 INF2 基因 c.451T>C 变异，先证者表现为 CMTDIE⁃
CMT。中间型CMT可通过常染色体显性（AD）和常染 FSGS，其母亲及2个姐姐则为孤立性FSGS。2019年
色体隐性（AR）方式遗传，AD遗传的中间型CMT再依 的一项研究报道一家系 4 例患者同为 c.271T>C 变
据不同的致病基因分为CMTDI（A~F），CMTDIE即为 异，报道时平均年龄51岁（26~87岁），4例患者均表
INF2基因变异所致。本研究中患儿运动神经和感觉 现为缓慢进展的CMTDIE，而肾小球功能障碍轻微，

神经动作电位波幅及传导速度均下降，其中mMNCV 其中3例蛋白尿轻度升高，另外1例完全正常，同时
为25.1 m/s，符合CMT中间型的神经电生理特征。 证明了 INF2 基因也可能引起孤立的 CMTDIE，不一
INF2 基因编码的 INF2 蛋白是成蛋白（Formin） 定合并肾脏受累 ［15］ 。这一现象提醒我们 INF2 基因
家族成员之一，它是一种重要的肌动蛋白成核因 变异检测不应该仅限于神经病变和肾脏疾病同时
子，INF2 可独特地同时促进肌动蛋白的聚合和解 出现的病例，对孤立的 CMT 也要提高警惕以免漏
聚，在维持细胞骨架正常结构与功能方面发挥重要 诊。以上研究发现即使同一家系的相同变异，临床
作用 。IFN2基因在周围神经的雪旺细胞和肾脏的 表型也不尽相同，表型⁃基因型相关性需要进一步研
［4］
足细胞高度表达，INF2 基因变异后，雪旺细胞和足 究。本研究中患儿 INF2 基因 c.314T>A 错义突变，
细胞的肌动蛋白形成和功能异常，从而导致神经的 为新生变异，符合常染色体显性遗传规律。查询人