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第41卷第4期 孙国芳,胡 涛,郭 强. 变异链球菌与白色念珠菌相互作用机制的研究进展[J].
2021年4月 南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(04):628-633 ·631 ·
直接或间接相关的基因和蛋白的表达也被上调。 在筛选对变异链球菌和白色念珠菌的双菌种生物
4.2 变异链球菌QS信号分子CSP的跨界作用 膜有作用的天然产物方面尚有很大的空间。
白色念珠菌菌丝相的转变可以由变异链球菌
6 总结和展望
产生的 QS 信号分子 CSP 所抑制。Jarosz 等 [34] 观察
到,变异链球菌培养 4 h 的上清液会抑制白色念珠 在口腔细菌与真菌相互作用的相关研究中,主
菌出芽,而培养6、8、24 h的上清液则无此现象。为 要致龋细菌变异链球菌与口腔主要机会性致病真
了确定变异链球菌在生长早期产生的 CSP 的作用, 菌白色念珠菌因为在低龄儿童龋 ECC 中常共同检
他们构建了不能产生 CSP 的变异链球菌 comC 基因 出,成为跨界相互作用研究的热点。多项研究证实
缺失突变株,并添加 1 μmol/L 人工合成的 CSP 重复 变异链球菌与白色念珠菌发生相互作用影响致病
该实验,发现添加 CSP 的突变株上清液抑制效果与 性,凸显了进一步研究两者相互作用的具体机制与
野生株上清液相似,进一步的实验表明,添加 0.01、 信号调控通路的重要性。现有的研究大多关注变
0.10、1.00 μmol/L CSP到变异链球菌comC突变株菌 异链球菌与白色念珠菌相互作用对各自毒力特性
液均可抑制白色念珠菌芽管的形成,且抑制效果具 与毒力基因表达的影响。作为遗传背景完全不同
有浓度依赖性,表明变异链球菌产生的QS信号分子 的两种微生物,细菌与真菌在相互作用过程中其QS
CSP对白色念珠菌的出芽乃至向菌丝相的转变有影 信号分子的跨界作用也同样值得关注与进一步探
响,然而 CSP 对白色念珠菌生物膜的生物量并没有 索。有关变异链球菌与白色念珠菌的多种 QS 信号
作用 [34] 。变异链球菌另一种 QS 信号分子 XIP 对白 分子在双菌种生物膜状态下起到何种作用以及相
色念珠菌的作用目前并不清楚,有待进一步研究。 应的作用机制,尚有大片空白有待深入研究。在研
究变异链球菌与白色念珠菌相互作用机制的基础上,
5 作用于变异链球菌与白色念珠菌双菌种生物膜
筛选更多具有抑制作用的天然产物,可为临床干预两
的天然产物的研究探索
者相互作用、控制其致病性提供更多选择。
变异链球菌与白色念珠菌在共同形成生物膜 [参考文献]
的过程中存在复杂的相互作用,可能影响各自毒力
[1] VERMA D,GARG P K,DUBEY A K. Insights into the
特性的表达。在应用天然产物控制变异链球菌与 human oral microbiome[J]. Arch Microbiol,2018,200
白色念珠菌双菌种生物膜及其毒力方面,有一些学 (4):525-540
者进行了探索,目前以多酚类天然产物的研究最具 [2] DEWHIRST F E,CHEN T,IZARD J,et al. The human
代表性。 oral microbiome[J]. J Bacteriol,2010,192(19):5002-
多酚类具有抗氧化、抑制细菌生长等多种作 5017
[3] XIAO J,HUANG X,ALKHERS N,et al. Candida albi⁃
用。Farkash 等 35] 研究表明,绿茶多酚(polyphenol
cans and early childhood caries:a systematic review and
from green tea,PPFGT)和从藏药中提取的酚类 PH
meta⁃analysis[J]. Caries Res,2018,52(1/2):102-112
均可以抑制变异链球菌与白色念珠菌双菌种生物膜
[4] QIU R,LI W,LIN Y,et al. Genotypic diversity and cario⁃
的形成和葡聚糖分泌,但是不影响其浮游生长,在 genicity of Candida albicans from children with early
PPFGT浓度为0.625 mg/mL、PH浓度为0.16 mg/mL时 childhood caries and caries⁃free children[J]. BMC Oral
抑制效果最佳。另一项研究表明,从蔓越橘中提取 Health,2015,15(1):144
的多酚类对变异链球菌与白色念珠菌的双菌种生 [5] 曹宏飞,董 英,杨 婷,等. 新疆博尔塔拉蒙古自治州
物膜的毒力具有抑制作用。与对照组相比,在双菌 三民族儿童口腔白色念珠菌分布及其与患龋的相关性
种生物膜培养液中加入浓度为 500~1 000 μg/mL的 研究[J]. 中华口腔医学杂志,2018,53(11):730-735
[6] MARSH P D,MOTER A,DEVINE D A. Dental plaque
蔓越橘提取物可以显著抑制变异链球菌的产酸耐酸
biofilms:communities,conflict and control[J]. Periodon⁃
[36]
能力、EPS分泌、生物膜结构 。丁子香酚是另一种
tol 2000,2011,55(1):16-35
酚类,可以由丁香油、樟脑油等中提取,研究显示, [7] 周学东. 实用口腔微生物学与技术[M]. 北京:人民卫
丁子香酚在亚抑菌浓度下(100 μg/mL)可以显著抑 生出版社,2009:249-250
制双菌种生物膜形成,与对照组相比,形成生物膜 [8] MATSUMOTO ⁃ NAKANO M. Role of streptococcus mu⁃
的量为52.65%,同时扫描电镜显示双菌种生物膜的 tans surface proteins for biofilm formation[J]. Jpn Dent
分布被打乱 [37] 。多酚类天然产物众多,结构各异, Sci Rev,2018,54(1):22-29