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第41卷第4期             孙国芳,胡 涛,郭 强. 变异链球菌与白色念珠菌相互作用机制的研究进展[J].
                  2021年4月                     南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(04):628-633                       ·631 ·


                直接或间接相关的基因和蛋白的表达也被上调。                             在筛选对变异链球菌和白色念珠菌的双菌种生物
                4.2  变异链球菌QS信号分子CSP的跨界作用                          膜有作用的天然产物方面尚有很大的空间。
                    白色念珠菌菌丝相的转变可以由变异链球菌
                                                                  6  总结和展望
                产生的 QS 信号分子 CSP 所抑制。Jarosz 等           [34] 观察
                到,变异链球菌培养 4 h 的上清液会抑制白色念珠                             在口腔细菌与真菌相互作用的相关研究中,主
                菌出芽,而培养6、8、24 h的上清液则无此现象。为                        要致龋细菌变异链球菌与口腔主要机会性致病真
                了确定变异链球菌在生长早期产生的 CSP 的作用,                         菌白色念珠菌因为在低龄儿童龋 ECC 中常共同检
                他们构建了不能产生 CSP 的变异链球菌 comC 基因                      出,成为跨界相互作用研究的热点。多项研究证实
                缺失突变株,并添加 1 μmol/L 人工合成的 CSP 重复                   变异链球菌与白色念珠菌发生相互作用影响致病
                该实验,发现添加 CSP 的突变株上清液抑制效果与                         性,凸显了进一步研究两者相互作用的具体机制与
                野生株上清液相似,进一步的实验表明,添加 0.01、                        信号调控通路的重要性。现有的研究大多关注变
                0.10、1.00 μmol/L CSP到变异链球菌comC突变株菌                异链球菌与白色念珠菌相互作用对各自毒力特性
                液均可抑制白色念珠菌芽管的形成,且抑制效果具                            与毒力基因表达的影响。作为遗传背景完全不同
                有浓度依赖性,表明变异链球菌产生的QS信号分子                           的两种微生物,细菌与真菌在相互作用过程中其QS
                CSP对白色念珠菌的出芽乃至向菌丝相的转变有影                           信号分子的跨界作用也同样值得关注与进一步探
                响,然而 CSP 对白色念珠菌生物膜的生物量并没有                         索。有关变异链球菌与白色念珠菌的多种 QS 信号
                作用  [34] 。变异链球菌另一种 QS 信号分子 XIP 对白                 分子在双菌种生物膜状态下起到何种作用以及相
                色念珠菌的作用目前并不清楚,有待进一步研究。                            应的作用机制,尚有大片空白有待深入研究。在研
                                                                  究变异链球菌与白色念珠菌相互作用机制的基础上,
                5  作用于变异链球菌与白色念珠菌双菌种生物膜
                                                                  筛选更多具有抑制作用的天然产物,可为临床干预两
                的天然产物的研究探索
                                                                  者相互作用、控制其致病性提供更多选择。
                    变异链球菌与白色念珠菌在共同形成生物膜                          [参考文献]
                的过程中存在复杂的相互作用,可能影响各自毒力
                                                                 [1] VERMA D,GARG P K,DUBEY A K. Insights into the
                特性的表达。在应用天然产物控制变异链球菌与                                  human oral microbiome[J]. Arch Microbiol,2018,200
                白色念珠菌双菌种生物膜及其毒力方面,有一些学                                (4):525-540
                者进行了探索,目前以多酚类天然产物的研究最具                           [2] DEWHIRST F E,CHEN T,IZARD J,et al. The human
                代表性。                                                   oral microbiome[J]. J Bacteriol,2010,192(19):5002-
                    多酚类具有抗氧化、抑制细菌生长等多种作                                5017
                                                                 [3] XIAO J,HUANG X,ALKHERS N,et al. Candida albi⁃
                用。Farkash 等   35] 研究表明,绿茶多酚(polyphenol
                                                                       cans and early childhood caries:a systematic review and
                from green tea,PPFGT)和从藏药中提取的酚类 PH
                                                                       meta⁃analysis[J]. Caries Res,2018,52(1/2):102-112
                均可以抑制变异链球菌与白色念珠菌双菌种生物膜
                                                                 [4] QIU R,LI W,LIN Y,et al. Genotypic diversity and cario⁃
                的形成和葡聚糖分泌,但是不影响其浮游生长,在                                 genicity of Candida albicans from children with early
                PPFGT浓度为0.625 mg/mL、PH浓度为0.16 mg/mL时                   childhood caries and caries⁃free children[J]. BMC Oral
                抑制效果最佳。另一项研究表明,从蔓越橘中提取                                 Health,2015,15(1):144
                的多酚类对变异链球菌与白色念珠菌的双菌种生                            [5] 曹宏飞,董      英,杨    婷,等. 新疆博尔塔拉蒙古自治州
                物膜的毒力具有抑制作用。与对照组相比,在双菌                                 三民族儿童口腔白色念珠菌分布及其与患龋的相关性
                种生物膜培养液中加入浓度为 500~1 000 μg/mL的                         研究[J]. 中华口腔医学杂志,2018,53(11):730-735
                                                                 [6] MARSH P D,MOTER A,DEVINE D A. Dental plaque
                蔓越橘提取物可以显著抑制变异链球菌的产酸耐酸
                                                                       biofilms:communities,conflict and control[J]. Periodon⁃
                                        [36]
                能力、EPS分泌、生物膜结构 。丁子香酚是另一种
                                                                       tol 2000,2011,55(1):16-35
                酚类,可以由丁香油、樟脑油等中提取,研究显示,                          [7] 周学东. 实用口腔微生物学与技术[M]. 北京:人民卫
                丁子香酚在亚抑菌浓度下(100 μg/mL)可以显著抑                            生出版社,2009:249-250
                制双菌种生物膜形成,与对照组相比,形成生物膜                           [8] MATSUMOTO ⁃ NAKANO M. Role of streptococcus mu⁃
                的量为52.65%,同时扫描电镜显示双菌种生物膜的                              tans surface proteins for biofilm formation[J]. Jpn Dent
                分布被打乱     [37] 。多酚类天然产物众多,结构各异,                        Sci Rev,2018,54(1):22-29
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