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第41卷第6期
·934 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年6月
可以作为标志物还可以作为靶向药物来缓解 PCOS 进行研究时发现重症子宫内膜异位症患者腹水中
患者的症状。 存在多种免疫细胞、趋化因子以及外泌体miRNA的
2.2 复发性流产 改变。而其中介导参与炎症反应发生以及T细胞免
复发性流产是指与同一性伴侣发生3次及3次 疫应答的外泌体 miR⁃451a 被证明明显上调 ［21］ 。腹
以上的自然流产。病因及发病机制复杂，且近年来 腔液中免疫相关细胞及因子的明显改变显示了子
发病率不断上升，使其成为重要的产科问题。受精 宫内膜异位症可能与腹腔微环境的免疫抑制过度
卵着床主要经过3个步骤：定位、黏附以及侵入。其 激活有关。子宫内膜异位症患者的组织病理中证
中受精卵的侵入主要是滋养细胞穿透侵入子宫内 实存在细胞增殖。而外泌体 miR⁃22⁃3p、miR⁃320a
膜、子宫肌层及血管的一个过程。滋养细胞具有增 可以通过 PI3K/Akt 通路参与调节细胞的增殖。这
殖、分化、迁移、侵袭并且参与子宫螺旋动脉重塑的 就显示了外泌体miRNA可能通过促进组织细胞增殖
能力。而复发性流产发生的重要病理生理机制包 这一途径从而参与子宫内膜异位症的病理改变 。
［22］
括胎盘早期着床过浅、滋养细胞迁移与侵袭能力受 子宫内膜异位症的诊断金标准是腹腔镜，但是子宫
损、胎盘微血管形成障碍等。近年外泌体研究发 内膜异位症的症状大多是非特异性的，一些有相关
现，外泌体 miRNA 在胚胎植入时扮演了重要角色， 盆腔痛或者不孕症状的非子宫内膜异位症患者也
对胚胎的发育、子宫内膜上皮细胞的分泌、基质细 被进行腹腔镜探查。因此迫切需要寻找血液或者
胞的分化均存在着调控作用。其中间充质干细胞 尿液中含量稳定的物质，作为非侵袭性的诊断标志
来源的外泌体与滋养细胞迁徙及侵袭能力密切相 物。外泌体作为一种在体液中含量相对稳定的物
关。间充质干细胞可分泌外泌体作用于滋养细胞， 质，可能成为此种疾病的诊断标志物。子宫内膜异
促使其分泌基质金属蛋白酶（matrx metalloprotein⁃ 位症患者血浆的外泌体研究证实外泌体 miR⁃22⁃
ase，MMP），而 MMP 分泌增加可以增加滋养细胞的 3p、miR⁃320a 在患者血浆中明显上调，并且两者可
侵袭性 ［16］ 。因此当 miRNA 表达异常时可能导致滋 以作为高效诊断子宫内膜异位症的生物标志物。
养细胞侵袭不足，从而导致复发性流产的发生。Qin 子宫内膜异位症患者盆腔疼痛、不孕等临床症状与
等 ［17］ 研究证实，与对照组相比，复发性流产患者体 组织纤维化有着密切关系 ［23］ 。Wu等 ［24］ 研究显示外
内的miR⁃146b⁃5p 明显上调，而miR⁃146b⁃5p可通过 泌体 miR⁃214 可以通过影响结缔组织生长因子
作用于MMP⁃6从而降低滋养细胞的侵袭性，导致复 （connective tissue growth factor，CTGF）的表达从而
发性流产的发生。凌钟慧等 ［18］ 进行血浆外泌体测 参与子宫内膜异位症患者组织纤维化的改变，增加
序中发现，与正常妊娠人群相比，复发性流产患者 患者体内 miR⁃214 含量从而减少CTGF的表达以缓
血浆外泌体中的miRNA表达谱有明显改变，其中复 解患者的临床症状，这为子宫内膜异位症的治疗提
发性流产患者血浆中存在着13个 miRNA表达上调 供了一种新方法。
以及11个miRNA表达下调。而这些miRNA通过参 2.4 卵巢癌
与滋养细胞侵袭能力的调控、细胞周期蛋白依赖性 卵巢肿瘤是常见的妇科肿瘤，可发生于任何年
激酶的表达以及脂代谢、蛋白质合成等多种生理过 龄。其中恶性肿瘤早期病变不易被发现，晚期病例
程，影响着妊娠早期的胚胎着床 。 又缺乏有效的治疗手段，导致其病死率居妇科恶性
［19］
2.3 子宫内膜异位症 肿瘤首位。如今卵巢癌的主要诊断方法有血清
子宫内膜异位症是指正常覆盖在子宫腔表面 CA125 诊断和影像学诊断，但是其特异性和敏感性
的内膜在宫腔以外的部位种植生长，是一种激素依 都较低。因此寻找早期诊断的方法至关重要，有助
赖性疾病。异位的子宫内膜来源至今尚未阐明。 于提高疾病预后。Pan 等 ［25］ 研究发现，在卵巢上皮
子宫内膜异位症的发生与细胞增殖、运动、迁移、组 性恶性肿瘤患者中，血浆外泌体miR⁃200b的表达水
织血管生成以及炎症反应密切相关。近期研究发 平是正常人的5倍，因此miR⁃200b可以与CA125联
现子宫内膜异位症的发生与患者自身免疫紊乱密 合，提高卵巢癌的诊断敏感性和特异性。而 Kim
切相关，通过改变免疫细胞的功能，增加子宫内膜 等 ［26］ 在对浆液性卵巢癌患者的血浆进行外泌体检
异位症患者腹膜腔、子宫内膜以及血液中的炎症因 测时认为 miR⁃200b 的表达过低而不利于作为诊断
子水平，抑制凋亡通路从而促进子宫内膜异位症的 标志物。他们在患者血浆中找到另一种外泌体
细胞增殖。Chen 等 ［20］ 在对子宫内膜癌患者的腹水 miR145，发现其在血浆中过表达，对诊断卵巢癌有
