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第41卷第6期               叶宁珍，赵绍杰，王高莹，等. 外泌体miRNA在妇产科疾病中的研究进展［J］.
                  2021年6月                     南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（06）：932-936                       ·933 ·


                病状态的潜力。本文主要对外泌体miRNA在部分妇                          研究表明，不同疾病，细胞来源的 miRNA 具有明显
                产科疾病方面的诊治研究进展做一综述。                                的差异性表达      ［11］ 。如Yin等  ［12］ 研究发现在肝细胞肝
                                                                  癌患者中，肝癌细胞外泌体 miR⁃146a⁃5p 的分泌明
                1  外泌体
                                                                  显上调，提出可能是由于转录因子Sal样蛋白⁃4上调
                1.1  概述                                           肝癌细胞外泌体 miR⁃146a⁃5p 的分泌，造成肿瘤微
                    外泌体的形成过程，首先是细胞膜向内吞形成                          环境的改变导致肝癌发生。Liu 等              ［13］ 在对胃癌患者
                多 囊 泡 体（multivesicular body，MVB），其 中 部 分          的研究中发现，miRNA451 在胃癌组织中的表达明

                MVB与溶酶体融合而被溶酶体降解；还有部分MVB                          显减少，而在癌旁组织浸润的 T 细胞以及外泌体中
                则通过肌动蛋白以及细胞骨架传递至细胞膜，并与                            表达明显增加，表明胃癌患者中胃癌细胞来源的外
                质膜融合后向外分泌形成外泌体 。外泌体可以分                            泌体miRNA451明显增加。上述研究均表明miRNA
                                             ［3］
                泌至多种体液中并由磷脂双分子层保护，外泌体内                            的差异性表达在非侵袭性疾病诊断中的潜在价值。
                含有的核酸、蛋白质不易被降解。因此体液检测的
                                                                  2  外泌体与妇产科疾病的研究
                外泌体可以在一定程度上与母细胞分泌的含量等
                同。外泌体可以由人体多种细胞分泌，如T细胞、B                           2.1  多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，
                                         ［4］
                细胞、自然杀伤（NK）细胞等 。并且不同细胞产生                          PCOS）
                的外泌体有特定的核酸及蛋白质，这就表明细胞内                                PCOS 是一种最常见的妇科内分泌疾病之一。
                的物质是被分选入外泌体中，而不是随机进入的。                            在临床上以雄激素过高的临床或者生化表现，持续
                一项实验研究显示，KRAS 突变可以导致磷脂酸酶                          无排卵、卵巢多囊改变为特征，常伴有胰岛素抵抗
                的表达受到抑制，从而使得特定的miRNA在细胞内                          和肥胖。其病因至今尚未阐明，目前研究认为，某
                    ［5］
                积聚 。不同细胞的分泌物质具有特异性，这也就                            些遗传基因与环境因素相互作用可能造成此病的
                为通过检测体液中外泌体的变化而监测某种疾病                             发生。卵巢不排卵是PCOS最显著的病理特征。在
                的发生发展提供了可能。外泌体除了辅助检测某                             卵泡细胞成熟过程中，卵泡液微环境起着至关重要
                种疾病外还在疾病治疗方面有一定潜力。外泌体                             的作用。卵泡液内的外泌体 miRNA 参与卵泡细胞
                作为一种囊泡物质，在细胞通讯方面有着重要作                             之间的信息传递，参与优势卵泡的生成。Hu等                     ［14］ 研
                用，参与组织再生、免疫调控、肿瘤的形成以及耐                            究发现 PCOS 患者与对照组相比，miR⁃6087、miR⁃
                药。由于外泌体是由人体自身细胞所分泌的一种                             199a⁃5p、miR⁃143⁃3p、miR⁃483⁃5p有明显上调，miR⁃
                天然物质，因此人体对于其触发的免疫应答反应也                            23b⁃3p和 miR⁃200a⁃3p则存在着明显下调。通路分
                较弱。外泌体可以靶向作用于细胞，并且由于磷脂                            析发现，这些 miRNA 参与氨基酸的生物合成、糖胺
                双分子层的运输，使得其能与靶细胞进行良好的融                            聚糖生物合成、碳代谢等多种人体生理过程。miR⁃
                                        ［6］
                合，从而在细胞内发挥作用 。正是由于这些优势，                           NA 的微量变化导致卵泡细胞的微环境发生变化，
                外泌体可能有治疗妇产科疾病的潜力。                                 可能使得优势卵泡生成障碍而导致 PCOS 的发生。
                1.2  miRNA                                        因此其中部分miRNA具有成为PCOS疾病诊断以及
                    miRNA 是一类大小为 17~24 个核苷酸、内源性                   治疗生物标志物的潜能。此外，卵泡成熟还与卵巢
                非编码单链小 RNA 。其通过与靶 mRNA 的 3′端非                     颗粒细胞的作用密切相关。卵巢颗粒细胞上存在
                翻译区（UTR）或开放阅读框（ORF）区域结合来抑制                        有卵泡刺激素（follicle⁃stimulating hormone，FSH）以
                蛋白质的合成从而介导转录后基因沉默 。循环中                            及黄体生成素（luteinzing hormone，LH）受体，因此一
                                                   ［7］
                的 miRNA 可来源于多种途径：①活细胞的主动分                         定数量的颗粒细胞有助于卵泡的发育成熟。近些

                泌。包括外泌体、微泡、AGO 蛋白 2（argonaute pro⁃                年有学者通过研究间充质干细胞来源的外泌体发
                tein 2）核糖蛋白结合形成的复合体等形式。研究认                        现，miR⁃332⁃3p通过作用于靶基因PDCD4可以促进
                为这 3 种形式中，以外泌体居多 。②坏死及凋亡                          PCOS 患者卵巢颗粒细胞的增生，抑制其凋亡                    ［15］ 。
                                             ［8］
                细胞形成的凋亡小体。细胞凋亡后胞质内的物质                             因此增加患者体内 miR ⁃ 332 ⁃3p 的含量，有助于患
                就会释放至体液内 。循环中的 miRNA 已经被证                         者颗粒细胞的增生，从而促进卵泡细胞的成熟以及
                                 ［9］
                实参与多种生物学活动，包括细胞增殖、细胞分化、                           卵巢排卵。这一研究的发现为PCOS患者提供了一
                细胞迁移    ［10］ 。几乎所有细胞都可以分泌miRNA，但                  种新的靶向治疗策略，并显示了外泌体miRNA不仅
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