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第42卷第10期
               ·1498 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年10月


              常范围。全外显子组基因检测提示患儿 TRβ基因                           为 RTH 主要表现的新生儿。如果对 RTH 这种疾病
              第10外显子错义变异，编码区第 1 303 号核苷酸由                       不熟悉，在发现患儿TH水平升高时，很可能会将其
              胞嘧啶变异为胸腺嘧啶，导致第 435 号氨基酸由组                         误诊为甲状腺功能亢进症 ，重点强调该类疾病患
                                                                                        ［9］
              氨酸变异为酪氨酸。患儿父亲和母亲该位点均无                             儿TSH 水平不降低，此外，对于新生儿，呕吐可作为
              变异，此变异为自发突变。                                      一种新的 RTH 表型，对于生后频繁呕吐的新生儿，
                  TH 在体内通过与 3 个高度同源 TR 亚型（TRα、                  需动态监测甲状腺功能，如存在甲状腺激素抵抗现
              TRβ1 和 TRβ2）结合发挥作用，而 TR 由 2 个人类                   象，对TRβ基因进行全外显子测序可有助于诊断。
              TRα基因（位于 17q11.2）或 TRβ 基因编码（位于                    ［参考文献］
              3p24.2）。TR的组织分布不同，TRα主要在骨骼肌表
                                                                ［1］ REFETOFF S，DUMITRESCU A. Syndromes of reduced
              达；而垂体和下丘脑主要表达 TRβ，涉及此亚型突
                                                                     sensitivity to thyroid hormone：genetic defects in hormone
              变的 RTH 通常表现为下丘脑-垂体-甲状腺轴负反
                                                                     receptors，cell transporters and deiodination［J］. Best
              馈缺陷，在 TH 增加时 TSH 未被抑制。国内曾报道
                                                                     Pract Res Clin Endocrinol Metab 2007，21（2）：277-305
              患儿TRβ基因第10外显子变异，并指出TRβ基因绝                         ［2］ POHLENZ J，WEISS R E，MACCHIA P E，et al. Five new
              大多数为点突变        ［4-5］ ，且集中以第 9、10 外显子变异                 families with resistance to thyroid hormone not caused by
              报道为主。成人RTH患者的临床诊断表现中，甲状                                mutations in the thyroid hormone receptor beta gene［J］. J
                                          ［6］
              腺肿是最常见的，其次是高血压 ，儿童RTH患者的                               Clin Endocrinol Metab，1999，84（11）：3919-3928
              临床表现具有一定的可变性，并没有新生儿在出生                            ［3］ MA S，HU M，YANG H，et al. Periodic paralysis as a new
              时或以后出现甲状腺肿 。本例报道是中国人群中                                 phenotype of resistance to thyroid hormone syndrome in a
                                   ［7］
              首次报道TRβ 基因c.1303突变的病例，该病例发病                            Chinese male adult［J］. J Clin Endocrinol Metab，2016，
              年龄小，为新生儿发病，且以呕吐为主要表现。因                                 101（2）：349-352
                                                                ［4］ DUMITRESCU A M，REFETOFF S. The syndromes of re⁃
              此，推测该例患儿呕吐可能是突变的TRβ基因和正
                                                                     duced sensitivity to thyroid hormone［J］. Biochim Bio⁃
              常TRα基因引起患者甲状腺功能亢进的表现。
                                                                     phys Acta，2013，1830（7）：3987-4003
                  此外，既往一项欧洲的研究表明，6 例新生儿
                                                                ［5］ REFETOFF S，WEISS R，USALA S. The syndromes of re⁃
              RTH 中有 4 例在当地由先天性疾病筛查中诊断出                              sistance to thyroid hormone［J］. Endocr Rev 1993，14（3）：
              来，同时他们计算了当地（西班牙巴斯克地区）新生
                                                                     348-399
              儿筛查项目检测到的RTH的发病率，每18 750个活                        ［6］ BOTTCHER Y，PAUFLER T，STEHR T，et al. Thyroid
              产新生儿中就有1例 。本文报道的这例新生儿出                                 hormone resistance without mutations in thyroid hormone
                                ［8］
              生后筛查TSH增高，也提示存在甲状腺疾病的可能。                               receptor beta［J］. Med Sci Monit，2007，13（6）：CS67-
                  目前还没有方法来治疗 RTH 患者甲状腺受体                             CS70
              的缺陷，关于甲状腺药物治疗，研究主张只有存在                            ［7］ ANA C，CECILIA O M，PATRICIA P，et al. Variable clin⁃
              明显症状的患者才应该接受甲状腺药物治疗，特别                                 ical presentation and outcome in pediatric patients with
              是在幼儿中，治疗需要仔细监测，以避免生长迟缓                                 resistance to thyroid hormone（RTH）［J］. Endocrine，
                                                                     2012，41（1）：130-137
                           ［7］
              和/或认知退化 。本例患儿住院期间及出院后并
                                                                ［8］ VELA A，PÉREZ⁃NANCLARES G，RÍOS I，et al. Thyroid
              没有服用抗甲状腺药物，仅予以β受体阻滞剂盐酸
                                                                     hormone resistance from newborns to adults：a Spanish
              普萘洛尔片口服，呕吐症状明显好转，1个月后复查
                                                                     experience［J］. J Endocrinol Invest，2019，42（8）：941-
              甲状腺功能，TSH 降至 3.01 μU/mL，心率 120 次/min
                                                                     949
              左右，停用盐酸普萘洛尔片，对患儿进行随访，1 岁                          ［9］ 党萍萍，奚      悦，金   婷，等. β型甲状腺激素抵抗综合
              时生长发育和神经行为发育正常，各项生理指标也                                 征患者临床特点分析［J］. 中国全科医学，2020（36）：
              处于正常水平。                                                4635-4639
                  本例患儿为中国人群中首次报道 TRβ 基因                                                   ［收稿日期］ 2021-05-04
              c.1303 突变的病例。更重要的是，这是首例以呕吐                                                       （责任编辑：蒋      莉）
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