Page 154 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第10期
·1496 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年10月

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C G G C T G G C A T G G C A G G C T C C T

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C G G C T G G C A T G G C A G G C T C C T
图1 甲状腺超声图像

儿及父母静脉血5 mL，委托北京迈基诺医学检验所
对患者及其家人进行全外显子组基因检测，进一步
采用 Sanger 测序验证，并同时检测父母相应变异位
点，分析变异来源。在1000 genomes（千人基因组）、

ESP6500（NHLBI Exome Sequencing Project）、EXAC C
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（The Exome Aggregation Consortium）和 EXAC⁃EAS C G G C T G G C A T G G C A G G C T C C T
（EXAC约4 000东亚人数据）查询变异情况，根据美
国医学遗传学与基因组学会（ACMG）发布的变异解
读指南进行致病性分析。
患儿入院后完善血常规、血生化、细胞免疫等
实验室检查。结果提示：患儿各项生理指标处于正
常水平（表 1）。基因测序结果显示：患儿 TRβ基因
第 10 外显子存在变异，变异为 c.1303C > T（编码区 A：患儿杂合变异（c.1303C > T）；B：患儿父亲无变异；C：患儿母
亲无变异。
第1 303号核苷酸由胞嘧啶变异为胸腺嘧啶），导致 图2 TRβ基因c.1303位点Sanger测序图
氨基酸改变（p.H435Y，第 435 号氨基酸由组氨酸变
异为酪氨酸），为错义突变。根据 ACMG 指南，该变 可扶走，会表达2~3字词，双眼球无突出，甲状腺未
异初步判定为疑似致病性变异（likely pathogenic）。 触及肿大，复查甲状腺功能提示：FT3 8.15 pmol/L；
经家系验证分析，患儿父亲和患儿母亲该位点均无 FT4 36.79 pmol/L；TSH 4.29 μU/mL；Tpo⁃Ab 0.00 U/mL；
变异（图2）。此变异为自发突变（PS2），在正常人群 Tg⁃Ab 0.54 U/mL，心率约 110 次/min。患儿治疗前
数据库中为低频变异（PM2）；生物信息学蛋白功能 后甲功变化见图 3。复查血常规、血生化、细胞免疫
预 测 软 件 SIFT、PolyPhen_2、MutationTaster、 等生理指标，结果提示：患儿各项生理指标处于正
GERP++、REVEL 分别预测为有害、有害、有害、有 常水平（表1）。
害、有害（PP3），HGMD数据库未有该位点的相关性
2 讨 论
报道。根据患儿临床表现及基因检测结果，该患儿
诊断为RTH。 RTH 是由于 TRα基因或 TRβ基因突变导致的
患儿住院1周，呕吐症状好转后出院，住院期间 罕见综合征，在4万~5万人中有1例发生 ［1-2］ 。第1例
及出院后予以盐酸普萘洛尔片，每次1.5 mg口服，每 RTH是由Refetoff 等在1967年报道，研究至今，全世
8 h 1次。出院1个月后随访患儿，偶有吐奶，复查甲状 界大约有 1 000 个家庭出现了 3 000 例病例。RTH
腺 功 能 提 示 ：TT3 4.58 nmol/L；FT3 18.64 pmol/L； 的临床表现多样，部分患者完全无症状，有些患者
TT4 276.00 nmol/L；FT4 78.77 pmol/L；TSH 3.01 μU/mL； 可能表现出甲状腺激素（thyroid hormone，TH）升高
Tpo⁃Ab9.49U/mL；Tg⁃Ab<10.0U/mL，心率约120次/min， 的迹象，如心动过速和多动症，还有些患者表现出
［3］
停用盐酸普萘洛尔片。出院11个月后随访患儿，患儿 TH减少的症状，如生长迟缓和学习障碍 。新生儿
1岁，无呕吐，大便1~2次/d，身长75 cm，体重 10 kg， RTH报道很少，尤其是合并频繁呕吐的RTH尚未见