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第42卷第10期 马天云,罗 超,刘龙飞,等. HMGCS1表达对食管鳞癌细胞转移能力及食管鳞癌患者预后
2022年10月 的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(10):1357-1363,1458 ·1363 ·
和食管腺癌具有几乎完全不同的地理模式、时间趋 LOXL1⁃AS1在表观水平的调控,其表达下调可促进
势和主要危险因素。ESCC 是一种复杂的疾病,病 ESCC 侵袭转移,本课题组通过组织标本及体外实
因众多,由于多数患者在诊断时已经处于晚期或发 验发现HMGCS1表达下调,并通过细胞功能实验验
[6]
生转移,因此多数患者的预后较差 。尽管近年来 证其也发挥“抑癌基因”的功能,Zhou 等 [16] 发现,在
针对食管癌的分子靶向药物及免疫治疗已经取得 宫颈癌中,低表达的HMGCS1 受miR⁃223调控,miR⁃
了一定进展,但患者 5 年生存率在近十几年中仍然 223 通过与其 3′UTR 区结合从而抑制其表达,促进
没有显著提高 [7-9] 。因此,寻找新的食管癌治疗靶点 宫颈癌细胞的恶性增殖。在肝癌中,运用突变分析
[10]
和治疗手段仍然是目前亟待解决的关键问题 。 发现 HMGCS1 基因存在非同义突变从而导致其表
蛋白组学以蛋白质为研究对象,从细胞及组织 达下调 [18] ,而在ESCC 中,HMGCS1表达下调的机制
水平上研究蛋白质的组成及其变化规律,利用蛋白 不明,我们将在后续实验中对其进行深入的探讨。
质组学研究 ESCC 的发生及转移已经成为 ESCC 研 综上所述,在 ESCC 中,HMGCS1 的表达显著低
究的重要手段之一 [11] 。本研究通过蛋白质组学测 于正常食管组织,且 HMGCS1 表达与 ESCC 发生转
序发现,在发生肺转移的ESCC患者肿瘤组织中,其 移 相 关 ,在 发 生 淋 巴 结 转 移 的 ESCC 患 者 中 ,
HMGCS1的表达下调。尽管有研究表明HMGCS1在 HMGCS1表达低于未发生转移的患者。HMGCS1能
多种肿瘤中发挥着重要作用,但HMGCS1在食管鳞 够通过抑制ESCC细胞的迁移及侵袭能力从而抑制
癌中的功能尚不清楚。 ESCC 的进展。因此,HMGCS1 可以作为抑制 ESCC
本研究发现,HMGCS1 在 ESCC 中的表达显著 进展的潜在治疗靶点。但本研究也存在一定局限
低于正常组织,且在有淋巴结转移的患者中表达更 性,研究未进行体内实验,同时 HMGCS1 抑制 ESCC
低,这提示HMGCS1可能与食管鳞癌的转移密切相 细胞转移能力的具体分子机制仍需要进一步的探索。
关。HMGCS1将乙酰辅酶A与乙酰乙酰辅酶A缩合 [参考文献]
形成 HMG⁃CoA,它是 HMGCR 的底物 [12] 。HMGCR
[1] 邹小农,赵 平. 中国癌症态势七十年分析[J]. 中国肿
是胆固醇合成的限速酶,也是他汀类药物的作用靶
瘤临床与康复,2019,26(10):1153-1161
点 [13] 。研究表明,在胃癌中,HMGCS1 通过与 pERK [2] 魏文强. 我国食管癌防控的现状与挑战[J]. 中华预防
相互作用并通过 ISR 信号通路促进胃癌的进展 [14] ; 医学杂志,2019,53(11):1081-1083
在结肠癌中,HMGCS1 能够正向调节结肠癌细胞的 [3] 贾瑞诺,盛漫曦,孔金玉,等. 我国食管癌研究新进展
细胞增殖、迁移和侵袭,此外,HMGCS1 可以增强 [J]. 中国研究型医院,2021,8(1):2-12
pERK的活性,增强EGF诱导的结肠癌细胞增殖 [15] ; [4] FUJIMOTO N,AKIYAMA M,SATOH Y,et al. Interac⁃
tion of gal⁃7 with HMGCS1 in vitro may facilitate choles⁃
而在宫颈癌中,HMGCS1 则通过负向调节 Wnt/β⁃
catenin 和正向调节 p27 和 CHK2 的磷酸化抑制宫颈 terol deposition in cultured keratinocytes[J]. J Invest
Dermatol,2022,142(3 pt a):539-548
癌的进展 [16] 。这提示 HMGCS1 在不同的肿瘤中可
[5] JAIN S,DHINGRA S. Pathology of esophageal cancer
能通过不同的方式促进或抑制肿瘤进展。在本临
and barrett’s esophagus[J]. Ann Cardiothorac Surg,
床样本研究中,ESCC 患者肿瘤组织中 HMGCS1 的
2017,6(2):99-109
表达越低,其预后越差。Cox生存比例风险也提示, [6] DISIENA M,PERELMAN A,BIRK J,et al. Esophageal
淋巴结转移和HMGCS1的表达是ESCC患者生存的 cancer:an updated review[J]. South Med J,2021,114
风险因素。为了进一步探讨在ESCC中HMGCS1是 (3):161-168
否通过影响细胞的转移能力从而影响患者的预后, [7] YANG Y M,HONG P,XU W W,et al. Advances in tar⁃
geted therapy for esophageal cancer[J]. Signal Transduct
我们在 ESCC 细胞中过表达 HMGCS1 后发现,ESCC
细胞的体外迁移及侵袭能力显著降低。这进一步 Target Ther,2020,5(1):229
[8] MARTIN J T. Consolidation therapy in esophageal cancer
证实ESCC患者发生淋巴结及肺转移可能是与肿瘤
[J]. Surg Clin North Am,2021,101(3):483-488
组织中HMGCS1表达下调有关。
[9] WANG X,HOBBS B,GANDHI S J,et al. Current status
导致基因表达下调常见的原因可能有基因突 and application of proton therapy for esophageal cancer
变,在转录水平、表观遗传学水平及蛋白质修饰等 [J]. Radiother Oncol,2021,164:27-36
多种层面改变,从而导致其表达失活。Li 等 [17] 发 [10] 朱亚宁,吴 健,孙苏安,等. 食管癌中TAZ蛋白的表达
现,ESCC 中,抑癌基因 DESC1 的表达受 lncRNA (下转第1458页)