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第42卷第10期 王文璐,何 权,周林福. 葛根素抑制支气管哮喘小鼠气道炎症和TSLP介导的Th2免疫
2022年10月 作用的研究[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(10):1371-1375,1408 ·1375 ·
[16]
1 2 3 4 患者亦是如此 。
TSLP 28 kDa 据报道,葛根素抑制哮喘患者外周血单个核细
胞 NF⁃κB 通路激活和 TNF⁃α产生,彰显葛根素对过
β⁃actin 42 kDa [7]
敏症的保护作用 。通过小鼠过敏性哮喘模型实
验,最近研究表明,葛根素可通过调节 Eotaxin⁃3 来
1.5
减轻OVA诱导的气道炎症,提示葛根素在哮喘和过
敏症中具有潜在应用价值 。
[17]
总之,本研究结果显示,葛根素抑制慢性哮喘
TSLP相对表达量 # # 小鼠模型气道炎症、气道高反应性和Th2免疫,这可
*
1.0
能与其抑制TSLP表达有关。今后,进一步研究葛根
0.5
根素治疗哮喘的临床试验研究,有望为防治哮喘等
丌丌丌丌丌丌丌丌 素干预TSLP介导的Th2免疫的分子靶标,并开展葛
丌丌丌丌丌丌丌丌
丌丌丌丌丌丌丌丌
丌丌丌丌丌丌丌丌 炎症性疾病带来新的思路和策略。
丌丌丌丌丌丌丌丌
0 丌丌丌丌丌丌丌丌
丌丌丌丌丌丌丌丌
正常组 哮喘组 葛根素组 布地奈德组 [参考文献]
[1] 王文璐,李红岩,苗伟伟,等. 布地奈德抑制支气管哮喘
1:正常组;2:哮喘组;3:葛根素组;4:布地奈德组。与正常组比 小鼠 TSLP 及 Th2 优势免疫作用的研究[J]. 南京医科
较,P < 0.05,与哮喘组比较,P < 0.05(n=3)。 大学学报(自然科学版),2012,32(9):1207-1210
#
*
图4 TSLP蛋白表达比较 [2] 王文璐,李红岩,周林福,等. 胸腺基质淋巴细胞生成素
Figure 4 TSLP protein expression levels in different groups 在哮喘Th2优势免疫中的作用[J]. 中国呼吸与危重监
护杂志,2011,10(1):91-93
体)来激活病原体相关子模式受体,激活固有免疫 [3] SHIKOTRA A,CHOY D F,OHRI C M,et al. Increased
防御,导致血 TSLP 速增,并促进局部和全身 Th2 免 expression of immunoreactive thymic stromal lymphopoi⁃
疫,介导Th2细胞因子(IL⁃4、IL⁃5、IL⁃13)和IgE水平 etin in patients with severe asthma[J]. J Allergy Clin Im⁃
升高。而且,TSLP 浓度与 Th2 免疫、哮喘严重程度 munol,2012,129(1):104-111
呈正比 [13] 。TSLP 受体基因敲除的小鼠则难以复制 [4] DEMEHRI S,MORIMOTO M,HOLTZMAN M J,et al.
Skin⁃derived TSLP triggers progression from epidermal⁃
哮喘模型气道炎症 [1,11] 。
barrier defects to asthma[J]. PLoS Biol,2009,7(5):
Th2细胞因子增高在哮喘发病机制中起重要作
e1000067
用。IL⁃4 和 IL⁃13 是最重要的 Th2 细胞因子。IL⁃13
[5] ZHANG Z,HENER P,FROSSARD N,et al. Thymic stro⁃
调节嗜酸性粒细胞性炎症反应、黏液高分泌和气道
mal lymphopoietin overproduced by keratinocytes in
高反应性 [14-15] 。本研究中,哮喘组小鼠气道炎症、气 mouse skin aggravates experimental asthma[J]. PNAS,
道阻力、血清总 IgE、BALF 中 IL⁃4 和 IL⁃13、肺组织 2009,106(5):1536-1541
TSLP 均较正常组显著升高,支持 TSLP 在哮喘 Th2 [6] 陈 超. 葛根素抗炎作用研究进展[J]. 宁德师专学报
优势免疫中起重要作用。 (自然科学版),2010,22(3):225-229
泰泽培单抗是TSLP单克隆抗体。研究表明,泰 [7] LIU X J,ZHAO J,GU X Y. The effects of genistein and
泽培单抗治疗轻度过敏性哮喘患者 3 个月后,血液 puerarin on the activation of nuclear factor⁃kappaB and
和痰液嗜酸性粒细胞和呼出一氧化氮值均降低,这 the production of tumor necrosis factor⁃alpha in asthma
说明 TSLP 在调节释放 Th2 细胞因子中发挥上调作 patients[J]. Pharmazie,2010,65(2):127-131
[8] MCMILLAN S J,LLOYD C M. Prolonged allergen chal⁃
用。泰泽培单抗还可减轻早发相和迟发相哮喘反
lenge in mice leads to persistent airway remodelling[J].
应,这说明气道肥大细胞释放的早期介质和Th2细胞
Clin Exp Allergy,2004,34(3):497-507
因子释放的晚期介质,抑制嗜酸性粒细胞的募集和
[9] ROCHMAN Y,LEONARD W J. Thymic stromal lympho⁃
激活。随后,安慰剂对照的临床试验显示,约 52 周
poietin:a new cytokine in asthma[J]. Curr Opin Pharma⁃
的中度至重度未控制哮喘患者,予泰泽培单抗治疗 col,2008,8(3):249-254
后,Th2 型哮喘患者(血嗜酸性粒细胞 > 250 个/μL) [10] ZHOU B,COMEAU M R,DE SMEDT T,et al. Thymic
病情的年恶化率下降高达 71%,非典型 Th2 型哮喘 (下转第1408页)