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第42卷第10期
               ·1370 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年10月


              和发展有关的重要生物分子             [23] 。于此同时,先前的                gy,pathophysiology and biomarkers of interstitial cystitis/
              研究表明大黄素具有抑菌和抗炎作用 。这也提示                                 painful bladder syndrome[J]. Arch Gynecol Obstet,
                                                [8]
              大黄素对 CFA 诱导的炎性疼痛的缓解作用可能与                               2017,295(6):1341-1359
              缓解炎症的进程有关。为揭示大黄素镇痛作用的                             [6] HUANG Y Y,CHEN S R,CHEN H,et al. Endogenous
              可能机制,本研究在 CFA 诱导的炎性疼痛小鼠中,                              transient receptor potential ankyrin 1 and vanilloid 1 ac⁃
                                                                     tivity potentiates glutamatergic input to spinal lamina I
              以 50 mg/kg 的大黄素溶液给予腹腔注射干预,在大
                                                                     neurons in inflammatory pain[J]. J Neurochem,2019,149
              黄素处理4 h后收集各组小鼠的L4~L6 DRG组织和
                                                                    (3):381-398
              血清并检测TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的表达水平。与无
                                                                [7] MULEY M M,KRUSTEV E,MCDOUGALL J J. Preclini⁃
              大黄素干预的 CFA 组相比,以 50 mg/kg 的大黄素溶                        cal assessment of inflammatory pain[J]. CNS Neurosci
              液腹腔注射 4 h 后能够显著降低 CFA 小鼠 DRG 和                         Ther,2016,22(2):88-101
              血清中炎症细胞因子TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的水平。                     [8] MONISHA B A,KUMAR N,TIKU A B. Emodin and its
                   研究表明,TRPV1 和 TRPV4 可以作为伤害性                        role in chronic diseases[J]. Anti Inflamm Nutraceuticals
              机械刺激的感觉传感器,或在机械性痛觉过敏中起                                 Chronic Dis,2016,928:47-73
              重要作用    [24-25] 。同时也有报道表明,注射 CFA 可以               [9] YI J,YANG J,HE R,et al. Emodin enhances arsenic tri⁃
              刺激痛觉过敏相关离子通道中 TRPV1 和 TRPV4 的                          oxide⁃induced apoptosis via generation of reactive oxygen
              表达  [18] 。与此一致,在注射 CFA 后,小鼠 L4~L6 背                    species and inhibition of survival signaling[J]. Cancer
                                                                     Res,2004,64(1):108-116
              神经节中 TRPV1 和 TRPV4 的表达水平显著上调。
                                                                [10] LI H L,CHEN H L,LI H,et al. Regulatory effects of emo⁃
              当以 50 mg/kg 的大黄素溶液腹腔注射后,可显著降
                                                                     din on NF⁃kappaB activation and inflammatory cytokine
              低 DRG 中由 CFA 诱导的 TRPV1 和 TRPV4 表达水
                                                                     expression in RAW 264.7 macrophages[J]. Int J Mol
              平。据报道,大黄素均能够在体外显著下调DRG神                                Med,2005,16(1):41-47
              经元Trpv1的mRNA 表达和辣椒素诱发的细胞钙离                        [11] MA C,WEN B,ZHANG Q,et al. Emodin induces apopto⁃
              子信号   [26] 。大黄素调控 TRPV1 和 TRPV4 表达的分                   sis and autophagy of fibroblasts obtained from patient
              子机制目前仍未明确,仍需要进一步深入研究。                                  with ankylosing spondylitis[J]. Drug Des Dev Ther,
                  综上所述,本研究表明大黄素对 CFA 诱导的                             2019,13:601-609
              炎性疼痛具有良好的镇痛作用,机制研究揭示大                             [12] SCHWARZ S,WANG K,YU W J,et al. Emodin inhibits
              黄素可能通过下调 DRG 和血清中的炎症细胞因                                current through SARS⁃associated coronavirus 3a protein
              子 TNF⁃α、IL⁃1β和 IL⁃6 以及 DRG 中疼痛相关离子                    [J]. Antivir Res,2011,90(1):64-69
                                                                [13] DONG X,FU J,YIN X B,et al. Emodin:a review of its
              通道 TRPV1 和 TRPV4 的表达来缓解炎性疼痛。
                                                                     pharmacology,toxicity and pharmacokinetics[J]. Phytoth⁃
             [参考文献]                                                  er Res,2016,30(8):1207-1218

             [1] TANEJA A,DELLA PASQUA O,DANHOF M. Challeng⁃    [14] XIANG H C,LIN L X,HU X F,et al. AMPK activation at⁃
                   es in translational drug research in neuropathic and in⁃  tenuates inflammatory pain through inhibiting NF⁃κB acti⁃
                                                                     vation and IL ⁃ 1β expression[J]. J Neuroinflammation,
                   flammatory pain:the prerequisites for a new paradigm[J].
                   Eur J Clin Pharmacol,2017,73(10):1219-1236        2019,16(1):34
             [2] RONCHETTI S,MIGLIORATI G,DELFINO D V. Associ⁃  [15] CHOI G,YANG T J,YOO S,et al. TRPV4⁃mediated anti⁃
                   ation of inflammatory mediators with pain perception[J].  nociceptive effect of suberanilohydroxamic acid on me⁃
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             [3] YE Z H,ZHANG M X,DING N,et al. Antinociceptive ef⁃  [16] GHASEMLOU N,CHIU I M,JULIEN J P,et al. CD11b+
                   fects of dezocine on complete Freund’s adjuvant⁃induced  Ly6G ⁃ myeloid cells mediate mechanical inflammatory
                   inflammatory pain in rats[J]. Exp Ther Med,2018,15  pain hypersensitivity[J]. PNAS,2015,112(49):E6808-
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             [4] DEMIR I E,SCHÄFER K H,TIEFTRUNK E,et al. Neu⁃  [17] LI F J,HUO J H,ZHUANG Y,et al. Anti⁃nociceptive and
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                   mation,neurotrophic signals,and hypersensitivity[J]. Acta  pinnata(Wurmb)merr. fruit[J]. J Ethnopharmacol,2020,
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             [5] PATNAIK S S,LAGANÀ A S,VITALE S G,et al. Etiolo⁃                             (下转第1401页)
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