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第42卷第10期         尹金玉,徐子瑶,孙       倩,等. 维奈克拉联合地西他滨、阿柔比星对急性髓系白血病细胞增殖
                 2022年10月             和凋亡的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(10):1349-1356                  ·1351 ·


                增殖抑制率为 26.14%~44.39%;在 KG⁃1 细胞中,                  结果提示,3 种药物联合方式对两种细胞的增殖均
                DAC(50~200 nmol/L)作用72 h后,细胞增殖抑制率为                有明显的抑制作用。相比单用 ABT⁃199,联合用药
                38.42%~62.20%。ACM(8~32nmol/L)分别作用HL60、            可显著增强抗 AML 细胞增殖的作用(P < 0.05)。
                KG ⁃ 1 细胞 72 h 后,细胞增殖抑制率为 11.02% ~                通过计算药物联合指数 CI,可见 3 种药物联合方式
                48.95%、29.88%~67.61%。                             的 CI 值均 < 1,如图 3 所示,表明在两株细胞系
                2.2  ABT⁃199 联合用药显著增强对 AML 细胞增殖                   中 ,3 种 药 物 联 合 方 式 均 具 有 协 同 作 用 ,其 中
                的抑制作用,且具有协同作用                                     ABT⁃199+DAC 的协同作用最强,其次是 ABT⁃199+

                    在上述单药研究的基础上,我们观察了ABT⁃199                      ACM+DAC。
                联合DAC、ACM作用72 h对两种细胞增殖的抑制作                        2.3  ABT⁃199联合用药明显促进AML细胞凋亡

                用。如图2所示,第1种药物联合方式是ABT⁃199+                            流式细胞术检测结果如图4所示,ABT⁃199+ACM
                ACM,在 HL60、KG⁃1 中药物比例分别为 20∶8、200∶                组、ABT⁃199+DAC 组、ABT⁃199+ACM+DAC 组HL60
                8;第 2 种药物联合方式是 ABT⁃199+DAC,在 HL60、                细胞凋亡率分别为[(24.22±4.17)%、(21.40±2.26)%、
                KG⁃1 中药物比例分别为 20∶2 000、200∶50;第 3 种              (26.74±3.20)%],较ABT⁃199单药组[(14.67±1.35)%]
                药物联合方式是 ABT⁃199+ACM+DAC,在 HL60、                   差异有统计学意义(均 P < 0.05)。同样,ABT⁃199+
                KG⁃1 中药物比例分别为 20∶8∶2 000、200∶8∶50。                ACM组、ABT⁃199+DAC 组、ABT⁃199+ACM+DAC 组



                 A                               B                                 C
                     100                             100
                                        HL60                               HL60         100
                                                                                                           HL60
                                        KG⁃1          80                   KG⁃1                            KG⁃1
                      80
                    ( % )  60                       ( % )  60                          ( % )  80
                    增殖抑制率  40                       增殖抑制率  40                          增殖抑制率  60
                                                                                         40
                      20                              20
                                                                                         20
                                                       0
                       0                                                                  0
                          20  30  40  60  80  200  300  400  600  800  50  75  100  150  200 2 000 3 000 4 000 6 000 8 000  8  12  16  24  32
                            ABT⁃199(nmol/L)                    DAC(nmol/L)                       ACM(nmol/L)
                                     A:ABT⁃199处理细胞72 h;B:DAC处理细胞72 h;C:ACM处理细胞72 h(n=3)。
                                       图1 ABT⁃199、DAC、ACM单药对HL60、KG⁃1细胞增殖的影响
                             Figure 1 The effects of ABT⁃199,DAC,ACM on the proliferation of HL60 and KG⁃1 cells



                 A                             ABT⁃199             B                             ABT⁃199
                                               ABT⁃199+ACM                                       ABT⁃199+ACM
                                               ABT⁃199+DAC                                       ABT⁃199+DAC
                                              三三三三三三                                           三三三三三三
                                              三三三三三三 ABT⁃199+ACM+DAC                           三三三三三三 ABT⁃199+ACM+DAC
                                              三三三三三三                                           三三三三三三
                                                         ***                                              ***
                                             ***   ***                                        ***   ***   **
                                       ***               ***                            ***         **
                           100               ***   ***                      100               **         **
                                       ***  ***   ***  三三三三三三 ***  三三三三三三         ***  ***  三三三三三三 ***  三三三三三三**  三三三三三三  三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
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                                                                                                            三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
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                           ( % )  80  ***  三三三三三三 ***  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  ( % )  80  ***  三三三三三三 ***  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                                                                 ***
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                                                     三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                               三三三三三三
                           增殖抑制率  40  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  增殖抑制率  40  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三
                                                                                    三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                   三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                            60
                                                                             60
                                                                                    三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                   三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                   三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                                                                    三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                                                                    三三三三三三
                                   三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                                                                    三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                   三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                                                    三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                   三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                   三三三三三三
                                                                                    三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                   三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                                                                    三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                               三三三三三三
                                         三三三三三三
                                   三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                                                    三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                   三三三三三三
                                                                                    三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                   三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                                           三三三三三三
                            20
                                                                                    三三三三三三
                                   三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                         三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                   三三三三三三
                                                                                    三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                     三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                   三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三    20     三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                                                                    三三三三三三
                                                           三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                   三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三           三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三
                                   三三三三三三      三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三               三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三
                                   三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三           三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三
                                         三三三三三三
                                                                                                      三三三三三三
                             0     三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三     0     三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三  三三三三三三
                                                                                                            三三三三三三
                                                                                                三三三三三三
                                                                                          三三三三三三
                                               三三三三三三
                                                     三三三三三三
                      ABT⁃199 nmol/L 20  30   40    60    80           ABT⁃199 nmol/L 200  300  400  600  800
                      ACM nmol/L  8     12    16    24    32           ACM nmol/L   8    12    16    24    32
                      DAC nmol/L  2 000  3 000  40 00  6 000  8 000    DAC nmol/L  50    75   100   150   200
                  A:ABT⁃199联合用药处理HL60细胞72 h;B:ABT⁃199联合用药处理KG⁃1细胞72 h。两组比较,P < 0.05,P < 0.01, P < 0.001(n=3)。
                                                                                          **
                                                                                   *
                                                                                                 ***
                                          图2   ABT⁃199联合用药对HL60、KG⁃1细胞增殖的影响
                             Figure 2  The effects of ABT⁃199 combinations on the proliferation of HL60 and KG⁃1 cells
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