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第42卷第10期 尹金玉，徐子瑶，孙 倩，等. 维奈克拉联合地西他滨、阿柔比星对急性髓系白血病细胞增殖
2022年10月 和凋亡的影响［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（10）：1349-1356 ·1355 ·
包括含有 RARA⁃THRAP3、HNRNPC⁃RARA 融合基 ［参考文献］
［17-19］
因或 RARA⁃LBD 突变的 APL 。综上所述，ABT⁃
［1］ DE KOUCHKOVSKY I，ABDUL⁃HAY M. Acute myeloid
199为临床治疗老年或不能耐受强化疗或复发难治
leukemia：a comprehensive review and 2016 update［J］.
的AML及维甲酸（ATRA）耐药的变异型APL患者提
Blood Cancer J，2016，6（7）：e441
供更多的选择性。 ［2］ NEWELL L F，COOK R J. Advances in acute myeloid leu⁃
很多肿瘤细胞具有异常甲基化状态，这与肿瘤 kemia［J］. BMJ，2021，375：n2026
的发生发展密切相关 ［20］ 。DAC是一种核苷类似物， ［3］ PAPAEMMANUIL E，GERSTUNG M，BULLINGER L，et
低浓度时抑制 DNA 甲基转移酶，引起启动子去甲 al. Genomic classification and prognosis in acute myeloid
基化、组蛋白修饰，使沉默的抑癌基因重新表达，抑 leukemia［J］. N Engl J Med，2016，374（23）：2209-2221
制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡。高浓度时直接损 ［4］ POLLYEA D A，PRATZ K，LETAI A，et al. Venetoclax
with azacitidine or decitabine in patients with newly diag⁃
伤 DNA，导致细胞死亡 ［21］ 。ACM 属于Ⅱ型拓扑异
nosed acute myeloid leukemia：long term follow⁃up from a
构酶抑制剂，主要通过嵌入 DNA 链阻止拓扑异构
phase 1b study［J］. Am J Hematol，2021，96（2）：208-217
酶Ⅱ与 DNA 结合，导致染色质损伤、多种组蛋白从
［5］ HUANG J Y，HONG M，ZHU Y，et al. Decitabine in com⁃
基因组特定区域脱落，从而引起表观遗传基因、 bination with G⁃CSF，low⁃dose cytarabine and aclarubicin
DNA 损伤应答信号及细胞凋亡的改变。此外， is as effective as standard dose chemotherapy in the in⁃
ACM 还可以通过影响线粒体呼吸功能而发挥细胞 duction treatment for patients aged from 55 to 69 years
毒作用。ACM 目前用于临床治疗 AML、淋巴瘤、乳 old with newly diagnosed acute myeloid leukemia［J］.
腺癌等 ［22-24］ 。 Leuk Lymphoma，2018，59（11）：2570-2579
以上3种药物不同的抗白血病机制可能是药物 ［6］ 段丽敏，黄佳瑜，赵慧慧，等. DCAG治疗≥80岁的初诊
急性髓系白血病患者疗效观察［J］. 南京医科大学学报
联合使用抑制细胞增殖产生协同作用的重要原
（自然科学版），2017，37（1）：105-108
因。有文献报道 ABT⁃199 联合 DAC 可使 AML 细胞
［7］ ZHANG W H，CHEN Y Q，PEI X H，et al. Effects of
产生线粒体活性氧增加，这可能是药物联用发挥协
Decitabine on the proliferation of K562 cells and the ex⁃
同抗白血病作用的机制之一 ［25-27］ 。本研究结果显 pression of DR4 gene［J］. Saudi J Biol Sci，2018，25（2）：
示，低浓度的 ACM 对两种细胞都比较敏感，但是不 242-247
同细胞类型对ABT⁃199、DAC敏感性是不同的，这可 ［8］ CORY S，ROBERTS A W，COLMAN P M，et al. Target⁃
能与细胞间不同的遗传学改变有关。已有研究证 ing BCL⁃2⁃like proteins to kill cancer cells［J］. Trends
明 ABT⁃199 对具有某些遗传改变的 AML 细胞显现 Cancer，2016，2（8）：443-460
［9］ BHOLA P D，LETAI A. Mitochondria⁃judges and execu⁃
出较强的抗肿瘤活性，如MLL重排、IDH1/2或NPM1
突变、HOX高表达。多项研究指出ABT⁃199的敏感 tioners of cell death sentences［J］. Mol Cell，2016，61
（5）：695-704
性一般与AML细胞表达BCL⁃2蛋白含量无关，而与
［10］ PAN R Q，HOGDAL L J，BENITO J M，et al. Selective
BCL⁃2/MCL⁃1、BCL⁃2/BCL⁃XL转录比值正相关 ［28-29］ 。
BCL⁃2 inhibition by ABT⁃199 causes on⁃target cell death
本研究观察到 ABT⁃199、ACM 对细胞周期分布几乎
in acute myeloid leukemia［J］. Cancer Discov，2014，4
没有影响，而DAC具有阻滞细胞周期的功能。细胞 （3）：362-375
周期停滞可能导致细胞损伤无法修复，进而发生细 ［11］ WEI A H，MONTESINOS P，IVANOV V，et al. Veneto⁃
胞凋亡。药物联合使用将增加抗白血病细胞谱，降 clax plus LDAC for newly diagnosed AML ineligible for
低单药使用剂量，减少药物累积毒性，这对于治疗 intensive chemotherapy：a phase 3 randomized placebo⁃
AML起着重要作用。 controlled trial［J］. Blood，2020，135（24）：2137-2145
ABT⁃199 和 DAC 作为小分子靶向药物对正常 ［12］ DINARDO C D，MAITI A，RAUSCH C R，et al. 10⁃day
decitabine with venetoclax for newly diagnosed intensive
细胞具有较小的毒性作用，ACM与其他蒽环类药物
chemotherapy ineligible，and relapsed or refractory acute
相比，具有较小的心脏毒性，因此3种药物联合治疗
myeloid leukaemia：a single⁃centre，phase 2 trial［J］. Lan⁃
老年AML具有安全和可耐受的优点。综上所述，本
cet Haematol，2020，7（10）：e724-e736
研究在细胞水平上证明了ABT⁃199联合ACM、DAC ［13］ ALDOSS I，YANG D Y，ARIBI A，et al. Efficacy of the
具有协同作用，但需进一步在临床实践中观察其有 combination of venetoclax and hypomethylating agents in
效性和安全性。 relapsed/refractory acute myeloid leukemia［J］. Haemato⁃
