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第42卷第6期
·900 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年6月
肿瘤组织及其正常组织样本 H3K27me3 的表达情 正常组织,EZH2 和 H3K27me3 在胃癌组织中过表
况,发现 H3K27me3 在肿瘤组织中的表达水平更高 达,多因素分析发现 H3K27me3、EZH2、肿瘤大小、
(P<0.001),进一步分析发现H3K27me3高表达与较 分化程度和临床分期均为胃癌患者的独立预后因
[40]
好的预后相关。此外,Wang 等 还发现 H3K27me3 素。因此,提示H3K27me3和EZH2有望作为预测胃
低表达维持了结直肠癌干细胞的干性,从而增强了 癌患者生存的生物标志物。崔黎等 [53] 研究发现
结 直 肠 癌 细 胞 对 化 疗 药 物 的 抵 抗 力 ,表 明 H3K27me3 蛋白在脑膜瘤组织中呈高表达,随着脑
H3K27me3可能是克服结直肠癌化疗耐药性的潜在 膜瘤 WHO 分级的升高,其表达逐渐降低,提示
分子靶标。 H3K27me3蛋白可以作为脑膜瘤WHO分级的一个重
上皮源性恶性肿瘤细胞侵袭和转移的形态学 要免疫组织化学指标。H3K27me3可能还在其他一
些肿瘤中发挥作用,具体作用机制亟待进一步探索。
基础是上皮间质转化(epithelial⁃mesenchymal transi⁃
tion,EMT)过程 [41] 。既往研究表明,在不同类型的高
4 小结和展望
度侵袭性恶性肿瘤中,组蛋白甲基转移酶可以催化
E⁃钙黏蛋白(E⁃cadherin)基因启动子区 H3K27 或组 H3K27me3 是最常见的组蛋白修饰之一,在多
蛋白 H3 第 9 位赖氨酸(H3K9)的甲基化,从而促进 种肿瘤中存在异常表达,且在不同肿瘤中的表达、
肿瘤细胞的 EMT 过程 [41-42] 。此外,也有研究发现 生 物 学 功 能 以 及 对 预 后 的 影 响 不 尽 相 同 ,即
lncRNA可以与PRC2结合,通过H3K27me3来影响下 H3K27me3 既可以充当促癌基因,也可以发挥抑癌
[43]
游基因的表达,从而抑制靶基因的转录 。He等 [44] 基因的作用,其具体作用与其在不同恶性肿瘤中涉
研究结果表明lncRNA DUXAP8可以通过与EZH2和 及的靶基因及通路有关。尽管H3K27me3作为一种
H3K27me3结合在表观遗传上沉默E⁃cadherin转录, 潜在的新型临床靶标的研究已取得部分成果,但由
于肿瘤发生是一个多因素、多步骤、多阶段的复杂
从而促进结直肠癌细胞的 EMT 过程,但与 Wang
过程,H3K27me3在其中不同阶段、不同微环境中可
等 [40] 研 究 结 果 相 左 ,还 需 要 进 一 步 深 入 探 讨
能有着不同的表达和作用,许多作用机制尚未明
H3K27me3在结直肠癌中的进展及治疗中的具体机
确。相信随着研究的深入,H3K27me3 在恶性肿瘤
制,进而为结直肠癌的治疗带来帮助。
中的作用机制也会进一步得到阐明,从而为肿瘤治
3.7 H3K27me3与其他肿瘤
疗提供新思路。
lncRNA HOX 转录反义 RNA(HOTAIR)是预测
肿瘤进展和总生存期的有效标志物。既往研究表 [参考文献]
明,HOTAIR 通过降低耐药小细胞肺癌中 DNA 甲基 [1] FLAVAHAN W A. Epigenetic plasticity,selection,and tu⁃
化转移酶 1 和 DNA 甲基转移酶 3B 的表达来调节同 morigenesis[J]. Biochem Soc Trans,2020,48(4):1609-
源 异 形 盒 基 因(homeobox A1,HOXA1)DNA 甲 基 1621
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化。此外,H3K27me3 由 EZH2 催化,并影响小细胞 [2] 孙 洁,杨振坤,陆培华,等. RNA m A修饰及在肿瘤中
肺癌的化疗敏感性 [45] 。Fang等 [46] 发现H3K27me3通 的作用[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2020,40
(3):447-453
过 HOTAIR 调节影响 HOXA1 DNA 甲基化,表明
[3] XU J,XU H M,YANG M F,et al. New insights into the
H3K27me3可能是小细胞肺癌化疗耐药的潜在治疗
epigenetic regulation of inflammatory bowel disease[J].
靶点。多项研究发现 lncRNA forkhead boxP4 反义 Front Pharmacol,2022,13:813659
RNA1(FOXP4⁃AS1)参与多种肿瘤的发生和进展,如 [4] MIRZAEI S,GHOLAMI M H,HUSHMANDI K,et al. The
肝细胞癌、结直肠癌、胃癌和前列腺癌等 [47-50] 。Ye long and short non⁃coding RNAs modulating EZH2 signal⁃
等 [51] 研究发现 lncRNA FOXP4⁃AS1 通过募集 EZH2 ing in cancer[J]. J Hematol Oncol,2022,15(1):18
介导H3K27me3抑制具有CCCH 锌指结构域的蛋白 [5] HAO A X,WANG Y X,STOVALL D B,et al. Emergin⁃
groles of lncRNAs in the EZH2⁃regulated oncogenic net⁃
质12D(ZC3H12D)表达,从而促进肝细胞癌的进展,
work[J]. Int J Biol Sci,2021,17(13):3268-3280
提示 FOXP4⁃AS1/EZH2/H3K27me3/ZC3H12D 轴在
[6] 江震子,汤俊照. EZH2对人喉鳞状细胞癌HEP⁃2增殖、
肿瘤微环境中起到促进癌细胞增殖、迁移和侵袭的 迁移和侵袭的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学
作用,并可能与肝细胞癌的不良预后相关。He等 [52] 版),2017,37(7):852-856
通过免疫组化分析 EZH2 和 H3K27me3 蛋白在胃癌 [7] ZHOU Z,ZHANG H S,LIU Y,et al. Loss of TET1 facili⁃
及对应癌旁正常组织中的表达情况,发现相比癌旁 tates DLD1 colon cancer cell migration via H3K27me3⁃