Page 147 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 147
第42卷第6期 徐静纯,王 聪. H3K27me3在肿瘤中的研究进展[J].
2022年6月 南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(06):897-902 ·899 ·
别早期卵巢癌。因此,迫切需要发现和鉴定更加准 激酶抑制因子 E1(cyclin E1,CCNE1)的表达,从而
确和敏感的卵巢癌特异性的生物标志物。 抑制胰腺癌的增殖和转移,进而抑制H3K27me3,并
He等 通过免疫组化方法分析了168例原发性 促进线粒体氧化磷酸化的恢复。上述研究结果表
[28]
卵巢癌H3K27me3的表达情况,发现肿瘤组织的表达 明,H3K27me3 和 EZH2 可以通过 LncRNA 分子途
水平较低,进一步的相关性分析表明,H3K27me3低 径影响胰腺癌的肿瘤进展,为胰腺癌的治疗及预后
表达患者易发生远处转移,且其FIGO 分期较晚,提 相关研究提供新的方向。
示H3K27me3表达下调可促进卵巢癌的进展。 3.4 H3K27me3与前列腺癌
EZH2通过H3K27me3参与基因表达沉默,在卵 与许多恶性肿瘤类似,前列腺癌的发生和进展
巢癌中通常表达上调。EZH2的高表达刺激卵巢癌 与遗传和表观遗传作用密切相关 [37] 。Ngollo等 [38] 通
细胞的增殖和侵袭,并通过促进肿瘤血管生成来调 过染色质免疫共沉淀PCR(ChIP⁃qPCR)和实时荧光
节卵巢癌微环境 [29] 。另一方面,EZH2 的消耗会抑 定量PCR(RT⁃qPCR)评估前列腺癌和正常组织之间
制细胞周期进程并触发细胞凋亡 [30] 。miR⁃212 和 的 H3K27me3 表达水平,发现与正常组织相比,
miR⁃132 在卵巢癌中通常表达下调并充当肿瘤抑制 H3K27me3表达水平在肿瘤组织中相对高表达。通
因子,Lin 等 [31] 通过 CHIP 实验表明 SOX4、EZH2 和 过临床病理参数分层后,发现 H3K27me3 水平与
H3K27me3 之间存在相互作用,研究发现 miR⁃212/ Gleason 评分、前列腺特异性抗原(prostate specific
132 启动子区 EZH2 和 H3K27me3 显著富集。此外, antigen,PSA)水平呈正相关。Cao 等 [39] 研究发现赖
蛋白质印迹和双荧光素酶测定实验证实miR⁃212和 氨酸特异性去甲基化酶 6B 与细胞周期蛋白 D1(cy⁃
miR⁃132 可以靶向 SOX4 mRNA 3'UTR 中的相同位 clin D1,CCND1)的 启 动 子 区 域 结 合 ,降 低 了
点并抑制其在卵巢癌细胞中的表达,从而在卵巢癌 H3K27me3 的占有率,并增加了 CCND1 的表达,抑
细胞中形成了 miR⁃132/212⁃SOX4/EZH2⁃H3K27me3 制前列腺癌的进展。大部分研究提示,H3K27me3
反 馈 通 路 。 Sun 等 [32] 研 究 了 EZH2 的 经 典 途 径 的高表达与前列腺癌高侵袭性相关。因此,通过表
EZH2/H3K27me3 和非经典途径 pAkt1/pS21EZH2 在 观遗传药物(如组蛋白甲基转移酶抑制剂)促使组
卵巢癌中的预后价值,发现 EZH2/H3K27me3 低表 蛋白去甲基化可能是前列腺癌可行的治疗策略。
达组合与更好的化疗反应、更长的总体生存期 3.5 H3K27me3与食管鳞癌
(overall survival,OS)和无进展生存期(progression 鳞癌是食管癌最常见的组织学类型,尤其是在
free survival,PFS)相关,而 pS21EZH2 低表达与较差 发展中国家。尽管在诊断和治疗方面取得了巨大
的 化 疗 反 应 和 更 短 的 PFS 相 关 。 综 上 研 究 , 进步,但食管鳞癌患者的 5 年总生存率仍然不佳。
H3K27me3表达水平可以用来区分卵巢癌肿瘤组织 Lin和Liu等 [18⁃19] 均通过免疫组化方法发现与正常食
和正常组织,且可为卵巢癌患者提供一个预后标 管黏膜相比,肿瘤组织中 H3K27me3 高表达,且
志,进一步了解H3K27me3生物学功能和临床意义, H3K27me3 高 表 达 与 较 差 的 预 后 相 关 。 提 示
可能有助于卵巢癌的诊断和治疗。 H3K27me3有望成为预测食管鳞癌患者生存和转移
3.3 H3K27me3与胰腺癌 的生物标志物。
胰腺癌起病隐匿、发展迅速、预后极差且不易 3.6 H3K27me3与结直肠癌
早期诊断 [27] 。超过 80%的胰腺癌患者被确诊时已 结直肠癌是消化系统常见的肿瘤,发病率在男
为晚期,且治疗效果不佳 [33-34] 。探索新的治疗方法 性恶性肿瘤中居第3位,女性中居第2位,总死亡率
对进一步提高胰腺癌的疗效具有重要意义。 在所有恶性肿瘤中排名第 3 [27] 。结直肠癌发病隐
[35]
Chen等 对80例胰腺癌标本的组织芯片进行免 匿,早期无明显症状,约 50%~60%的患者发病时存
疫组化分析,评估肿瘤组织中 H3K27me3 的表达水 在远处转移。尽管随着新的诊疗技术的发展,结直
平,发现大于一半的肿瘤患者病理组织H3K27me3为 肠癌的总死亡率已显著降低,但发生淋巴结转移和
低表达,进一步统计分析发现 H3K27me3 与肿瘤大 远处转移的患者预后仍然很差,因此有必要发现和
小、分化程度和淋巴结转移呈负相关,结果有统计学 鉴定新的可以用于早期诊断的生物标志物。由于
意义。Zhou等 研究发现干扰细胞核中的长链非编 表观遗传机制在肿瘤发生中发挥着关键作用,因此
[36]
码 RNA(long non⁃coding RNA,lncRNA)BLACAT1 可 它们逐渐成为生物标志物研究的热点。
以通过阻断EZH2的募集来促进细胞周期蛋白依赖 Wang 等 [40] 利用免疫组化方法分析了结直肠癌