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第42卷第6期 南京医科大学学报(自然科学版)
2022年6月 Journal of Nanjing Medical University(Natural Sciences) ·897 ·
·综 述·
H3K27me3在肿瘤中的研究进展
徐静纯,王 聪 *
南京医科大学第一附属医院病理科,江苏 南京 210029
[摘 要] 组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(trimethylated histone H3 at lysine 27,H3K27me3)是最常见的组蛋白甲基化修饰
之一,由多梳抑制复合物2产生,而多梳抑制复合物2组成部分改变,如zeste基因增强子人类同源物2功能改变或过表达会表
现出H3K27me3表达失衡,使细胞增殖分化失控,导致肿瘤发生。目前已在多种肿瘤中发现H3K27me3的组蛋白修饰缺失,例
如乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌等。然而,H3K27me3在不同肿瘤中的表达和预后存在异质性。本文总结并探讨了H3K27me3在不
同肿瘤中的表达、生物学功能及其对肿瘤的诊断、治疗及预后的价值,为肿瘤研究提供新思路。
[关键词] 肿瘤;H3K27me3;EZH2
[中图分类号] R737.33 [文献标志码] A [文章编号] 1007⁃4368(2022)06⁃897⁃06
doi:10.7655/NYDXBNS20220622
Research progress of H3K27me3 in tumors
*
XU Jingchun,WANG Cong
Department of Pathology,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China
[Abstract] Trimethylated histone H3 at lysine 27(H3K27me3)is one of the most common histone methylation modifications and is
produced by polycomb repressive complex 2,while changes in the components of polycomb repressive complex 2,such as altered
function or overexpression of enhancer of zeste homolog⁃2 will show an imbalance in H3K27me3 expression,resulting in uncontrolled
cell proliferation and differentiation and leading to tumorigenesis. Loss of histone modification of H3K27me3 has been found in a
variety of tumors,for example,breast,ovarian,and pancreatic cancers. However,there is heterogeneity in the expression and prognosis
of H3K27me3 in different tumors. In this paper,the expression and biological function of H3K27me3 in different tumors and its value
in the diagnosis,treatment and prognosis of tumors were summarized and investigated,providing new ideas for the study of tumors.
[Key words] tumor;H3K27me3;EZH2
[J Nanjing Med Univ,2022,42(06):897⁃902]
十多年来,肿瘤表观遗传修饰的研究处于肿瘤研 zeste 基因增强子人类同源物 2(enhancer of zeste⁃
究的前沿,其通过调节基因表达在肿瘤发生中发挥着 homolog ⁃ 2,EZH2)功 能 改 变 或 过 表 达 会 使
[1]
重要作用 。表观遗传修饰主要包括DNA甲基化修 H3K27me3表达失衡,细胞增殖分化失控,导致肿瘤
饰、组蛋白修饰和微小RNA(miRNA)调节 [2-3] 。组蛋 发生 [4-5] 。EZH2 是多梳蛋白家族(polycomb groups,
白 H3 第 27 位赖氨酸三甲基化(trimethylated histone PcG)的核心催化亚基,通过组蛋白甲基的一个高度
H3 at lysine 27,H3K27me3)是最常见的组蛋白修饰 保守区域SET催化组蛋白H3K27发生甲基化,从而
之一,由多梳抑制复合物 2(polycombrepressive com⁃ 使抑癌基因表达下调 [6-7] 。H3K27 的甲基化是抑制
plex 2,PRC2)产生,而 PRC2 组成部分的改变,如 基因转录的关键介质,参与多个重要的生物学过
程,包括 X 染色体失活、干细胞维持以及肿瘤发生
等 [8-9] 。H3K27me3 表达水平的调节主要由 H3K27
[基金项目] 江苏省妇幼健康科研项目(F201871)
∗ 甲基转移酶 PRC2 和 H3K27me3 去甲基化酶 UTX 和
通信作者(Corresponding author),E ⁃ mail:wangcong ⁃ patholo⁃
gy@njmu.edu cn jmjd3 介导。既往研究结果表明,在不同肿瘤中