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第42卷第8期 南京医科大学学报（自然科学版）
2022年8月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·1197 ·
·病例报告·
临床症状轻微的TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征1例
蒋 姣，郭 虎，金 波
南京医科大学附属儿童医院神经内科，江苏 南京 210008
［关键词］ TK2相关的线粒体DNA耗竭综和征；TK2；基因型；临床表型
［中图分类号］ R725 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2022）08⁃1197⁃04
doi：10.7655/NYDXBNS20220824
线 粒 体 DNA 耗 竭 综 合 征（mitochondrial DNA 段肌肉轻度萎缩伴脂肪浸润（图1）。在外院行DMD
depletion syndromes，MDS）是由核基因突变引起线 基因检测未检测到DMD基因大片段缺失/重复。未
粒体 DNA 合成或复制障碍的一类常染色体隐性遗 能明确病因来我院就诊，追问病史，发现4年前开始
传病，是儿童常见的呼吸链缺陷病，可导致新生儿 长距离行走容易疲劳、体育课成绩差、不能跑着上
和婴儿早期死亡。目前研究发现可分为 4 型：肌病 楼梯，平素一般日常活动无受限。行安静时血气
型、脑肌病型、肝脑病型、神经胃肠病型。其中肌病 分析：pH 7.363，乳酸（Lac）1.1 mmol/L，碱剩余（BE）
型致病基因是TK2基因和SLC25A4基因。TK2基因 -2.7 mmol/L；平地快走蹦跳（中间反复休息多次）
变异有多种临床表型，包括婴儿型、儿童型及晚发 15 min 后血气分析：pH 7.349，Lac 6.6 mmol/L，BE
型。本文首先在国内报道1例TK2基因变异致临床 -6.2 mmol/L。经家长知情同意后，采集患儿及其父
症状轻微的MDS病型患儿的临床资料，并进行文献 母外周血标本各2 mL，送至北京迈基诺医学检验实
复习，以期提高临床医生对TK2基因变异所致的肌 验室进行神经肌肉病Pannel 检测，对阳性结果采用
病型MDS临床及基因诊断的认识。 Sanger测序法进行位点验证及家系验证。检测到患
儿 TK2 基因 c.547C＞T、c.341A＞T 复合杂合变异，
1 临床资料
Sanger家系测序提示c.547C＞T变异来源于母亲，生
患儿，男，12岁，因周围性面神经麻痹于外院住 物学致病等级 ACMG 指南评定为可能致病：PS1+
院治疗期间查血生化发现肌酸激酶（creatinekinase， PM2+PP3，c.341A＞T 变异来源于父亲，生物学致病
CK）升高至1 464 U/L。体格检查：神志清楚，反应可， 等级ACMG指南评定为可能致病：PM1+PM2+PM3+
面色正常，面容对称，双瞳孔等大等圆，直径3 mm，对 PP3，该患儿突变位点生物信息学蛋白功能预测软
光反射灵活，眼球各方向活动正常，无眼睑下垂，心 件 SIFT、PolyPhen_2、MutationTaster、GERP++、REV⁃
肺腹无异常，四肢肌力 5 级，肌张力正常，膝腱反射 EL 预测结果都分别为有害、有害、有害、有害、有
正常引出，巴氏征阴性，指鼻试验、闭目难立征阴 害。其中 c.341A＞T 变异仅在中文文献中有报道。
性，Gower 征阴性。患儿系 G1P1 足月顺产，既往生 结合患儿临床症状及辅助检查，最终诊断为TK2基
长发育同一般同龄儿，父母体健，非近亲婚配，无同 因相关的MDS（肌病型、儿童型），给予二磷酸果糖、
胞兄弟姐妹，否认家族性遗传病史。20 d 后复查肌 左卡尼汀、复合维生素B、辅酶Q10治疗。
酸激酶4 153 U/L；心电图检查示：窦性心律不齐；肌
2 讨 论
电图（EMG）检查示：所检神经感觉及运动传导速度
均正常，所检肌肉无典型自发电位（纤颤电位及正 以“线粒体 DNA 耗竭综合征”、“mitochondrial
尖波），无肌强直电位，轻收缩平均运动单位电位 DNA depletion syndrome”、“TK2”、“thymidine kinase
（MUP）时限缩短，波幅未见减低，多相波明显增多， 2⁃deficient myopathy”等关键词，对中国期刊全文数
重收缩时募集为混合⁃干扰相。结论：异常EMG（肌 据库（CNKI）、万方数据知识服务平台和美国国家生
源性损伤改变）；双小腿肌肉MRI提示：双小腿中上 物 技 术 中 心（NCBI）、生 物 医 学 文 献 数 据 库
