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第42卷第8期                      陆怡雨,李 昊. 智能水凝胶在口腔医学领域的应用[J].
                  2022年8月                  南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(08):1192-1196,1200                   ·1195 ·


                有效杀死革兰氏阴性菌,对致病菌主要为革兰氏阴性                           尿病牙槽骨缺损的修复,结果显示该支架对葡萄糖
                菌的牙周炎的治疗有一定的参考价值                    [29] 。Liu 等   控制不良引起的牙槽骨缺损具有良好的抗炎和促
               [30]                                               进骨形成的作用        [37] 。刘君瑜等   [38] 将葡萄糖氧化酶
                  研发载有基质细胞衍生因子⁃1(stromal derived
                factors 1,SDF⁃1)的智能水凝胶,通过响应牙龈蛋白                   结合甲硝唑制备血糖敏感型水凝胶,进行动物实
                酶,抑制牙龈卟啉单胞菌的繁殖,释放SDF⁃1促进基                         验,研究发现其水凝胶能响应血糖,并一定程度上
                质细胞的募集,并诱导成骨。通过改变碱性磷酸酶                            缓解糖尿病大鼠牙周炎牙龈出血、肿胀等症状。葡
                水平激活的盐酸米诺环素的受控释放用于牙周病                             萄糖敏感的半渗透型CS⁃聚(环氧乙烷)水凝胶用于
                的治疗等研究也取得一定成效 。                                   糖尿病患者牙周炎治疗,作为局部药物载体可以在
                                           [31]
                                                                  高的葡萄糖浓度下释放甲硝唑,并具有很强的抑制牙
                4  光敏感型水凝胶
                                                                  龈卟啉单胞菌的能力 。木葡聚糖被用作交联剂,以
                                                                                    [39]
                    光敏感型水凝胶由聚合物网络和光响应基团                           获得可注射和黏膜黏附的甲基纤维素基水凝胶,直接
                组成,通过光响应基团将光信号转化为物理或化学                            在牙周袋中获得,用于原位释放甲硝唑 。
                                                                                                    [40]
                信号,继而控制水凝胶的物理或化学性质,影响其                                智能水凝胶因其制备方法简单、刺激响应模式
                微结构,以调控细胞的行为如黏附、迁移和分化。                            丰富、生物相容性高、改进拓展潜力巨大等独特的
                以硫醇⁃烯、香豆素为代表的光响应基团在光照条件                           优势,具有广阔的口腔应用前景,双敏感型水凝胶
                下光致二聚化,为水凝胶提供了丰富的交联点                      [32] 。  (如温度/pH敏感型水凝胶)的研究也越来越多。但
                Ma 等 [33] 制备 GelMA/PEGDA 可注射光交联水凝胶,               是,水凝胶往往易碎致很难搬运和装载,其倾向于
                并将牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cell,          表现出不均匀的交联密度分布,被称为空间不均匀
                PDLSC)封装在此水凝胶中,在大鼠牙槽骨缺损中注                         性,这种特性降低了水凝胶的强度。由天然聚合物
                射并进行原位紫外光交联,水凝胶作为牙周膜干细                            制成的水凝胶通常是可生物降解的,其局限性是很
                胞的运载工具与培养基质,减少由于机械力所导致                            难从生物组织中分离出来,因为它们模仿和类似所
                的细胞损伤,并作为生物支架填补缺损为PDLSC的                          取代的自然组织,通用性也受到了限制。另一方
                生长提供空间,结果显示缺损处有明显的新骨形                             面,合成水凝胶也有局限性,因为它们可能不是生
                成。Sani等   [34] 开发的一种基于可见光活化的天然衍                   物相容性或生物可降解性的,且难以灭菌。水凝胶
                生聚合物(明胶)和抗微生物肽的水凝胶,用于治疗                           的灭菌可能比其他类型的聚合物更复杂,因为这些
                种植体周围疾病,取得良好疗效。可注射紫外光敏                            材料中存在水,这可能会增强灭菌过程的有害影
                感 GelMA 水凝胶作为氯己定、甲硝唑的药物载体,                        响。尽管用于再生医学的水凝胶具有优良的特性
                运用于根管消毒,对粪肠球菌、变形链球菌和中间                            和惊人的潜力,但仍然存在一些挑战,特别是在它
                                             [35]
                变形链球菌均有明显的抑制作用 。                                  们对传统灭菌方案的敏感性方面。任何生物材料
                    将光热剂 MXene 纳米片和抗癌药物阿霉素包                       都必须经过有效的灭菌,才能获得监管机构的批
                裹在可逆性热凝胶琼脂糖中,形成的具有光热响应                            准,才能安全地进行临床试验。因此,现研究口腔
                性药物释放水凝胶,在近红外照射下温度升高,琼                            医学应用方面的智能水凝胶多局限于动物实验阶
                脂糖熔化释放阿霉素,当温度降低后琼脂糖重新凝                            段,较少出现于临床上。未来重点的研究方向应该
                胶化,药物停止释放。药物释放的可控性有利于局                            放在研发敏感度更高、性能更佳、便于消毒且无细
                部的癌症治疗      [36] 。然而因穿透深度有限、光热转换                  胞毒性的双重或多重敏感型智能水凝胶,致力于提
                效率低、生物安全性和生物降解性较低、难以代谢                            高其骨组织再生、药物缓释等应用的能力。
                排出、细胞毒性等缺点,较大程度上限制光敏感型                           [参考文献]
                水凝胶的应用 。
                            [32]
                                                                 [1] MAHINROOSTA M,FARSANGI Z J,ALLAHVERDI A,
                5  葡萄糖敏感型水凝胶                                           et al. Hydrogels as intelligent materials:a brief review of
                                                                       synthesis,properties and applications[J]. Materials To⁃
                    将某些片段或分子和特定材料复合到水凝胶                                day Chemistry,2018,8:42-55
                上,对葡萄糖的不同浓度变化做出响应,产生体积                           [2] KLOUDA L. Thermoresponsive hydrogels in biomedical
                转变的聚合物,可称为葡萄糖敏感型水凝胶。有研                                 applications:A seven⁃year update[J]. Eur J Pharma Bio⁃
                究制成缓释 TNF⁃α 抗体的葡萄糖敏感支架用于糖                              pharm,2015,97(Pt B):338-349
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