Page 148 - 南京医科大学学报自然科学版
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第42卷第8期
·1190 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年8月
构域调控自噬的核心蛋白Beclin⁃1竞争性地与Bcl⁃2 发挥的主要作用取决于肠IRI的程度，在轻度肠IRI
相结合，进而诱导 Beclin⁃1 的大量释放，游离的 Be⁃ 的病理改变中，线粒体自噬发挥着减轻肠 IRI 的作
clin⁃1会激活线粒体自噬的发生 ［23］ ；② BNIP3的N端 用，而在严重肠IRI的病理改变中，线粒体自噬发挥
具有LIR序列，其可识别自噬膜蛋白微管相关蛋白I 着促进 IRI 的作用。线粒体自噬在肠 IRI 中的调控
轻链 3（LC3），并与之直接结合，从而诱导线粒体自 机制涉及多种信号通路，如PINK1/Parkin信号通路、
噬的发生 ［24］ 。因此，BNIP3/NIX 信号通路在线粒体 BNIP3/NIX信号通路、FUNDC1信号通路、Beclin1信
自噬的发生过程中也发挥着重要的作用。 号通路。深入研究线粒体自噬以及相关的调控机
3.3 FUNDC1信号通路 制，有助于更好地了解肠IRI的病理过程，从而为靶
FUNDC1 是一种调控线粒体自噬的关键受体， 向治疗肠IRI提供新的理念和思路。
也 是 线 粒 体 质 量 控 制 的 关 键 线 粒 体 膜 蛋 白 ， ［参考文献］
FUNDC1位于线粒体的外膜上，FUNDC1含有3个跨
［1］ REINTAM BLASER A，ACOSTA S，ARABI Y M. A clini⁃
膜结构域以及 1 个 N 端 LC3 相互作用的区基序，其
cal approach to acute mesenteric ischemia［J］. Curr Opin
在线粒体自噬过程中发挥着重要的作用 ［25］ 。文献
Crit Care，2021，27（2）：183-192
研究证实，敲除 FUNDC1 或 LC3 相互作用区基序发 ［2］ LI S，ZHOU Y，GU X，et al. NLRX1/FUNDC1/NIPSNAP1⁃
生突变均可以抑制线粒体自噬的发生 ［26］ 。在常氧 2 axis regulates mitophagy and alleviates intestinal isch⁃
条件下，FUNDC1 以“闭环”的形式存在于线粒体外 aemia/reperfusion injury［J］. Cell Prolif，2021，54（3）：
膜，在酪氨酸 18 位点处被酪氨酸激酶磷酸化，此时 e12986
的 FUNDC1 与 LC3 的亲和力较低，然而在缺血缺氧 ［3］ KIP A M，SOONS Z，MOHREN R，et al. Proteomics analy⁃
的条件下，酪氨酸激酶被灭活，FUNDC1与LC3的亲 sis of human intestinal organoids during hypoxia and reox⁃
ygenation as a model to study ischemia⁃reperfusion injury
和力显著提升，并且FUNDC1可以被丝氨酸/苏氨酸
［J］. Cell Death Dis，2021，12（1）：95
蛋白磷酸酶通过去磷酸化的形式激活，进而诱导线
［4］ 徐 敏，杨 涛，孟珂伟，等. 小肠移植缺血再灌注损伤
粒体自噬的发生。最新的研究报道，NLRX1可以通
的防治研究进展［J］. 中国医师杂志，2019，21（5）：791-
过调控 FUNDC1⁃NIPSNAP 轴介导线粒体自噬的发
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生，从而减轻肠 IRI 的程度 ［2］ 。基于以上研究， ［5］ 张培蕾，鲁海涛，朱悦奇，等. 丁苯酞对大鼠局灶性脑缺
FUNDC1信号通路在线粒体自噬的发生过程中也发 血再灌注损伤的保护作用［J］. 介入放射学杂志，2012，
挥着重要的作用。 21（3）：239-242
3.4 Beclin1信号通路 ［6］ 罗 丹，吴鹏俐，陈晓琴，等. 肠缺血再灌注损伤相关分
Beclin1基因不但是一种自噬相关的基因，还是 子机制的研究进展［J］. 西南国防医药，2019，29（2）：
一种自噬的调节蛋白，其在线粒体自噬的过程中发 197-199
［7］ JIA Z，LIAN W，SHI H，et al. Ischemic postconditioning
挥着重要的作用。目前已有研究证实，Beclin1不但
protects against intestinal ischemia/reperfusion injury via
［27］
参与了细胞的自噬，还参与了线粒体的自噬过程 。
the HIF⁃1α/miR⁃21 axis［J］. Sci Rep，2017，7（1）：16190
研究发现，Beclin1 在 IRI 的组织器官中的表达水平
［8］ HSU C C，HUANG C C，CHIEN L H，et al. Ischemia/re⁃
随 IRI 程度而变化 ［28］ 。已有研究表明，Beclin1 不仅 perfusion injured intestinal epithelial cells cause cortical
在BNIP3⁃NIX信号通路介导的线粒体自噬过程中发 neuron death by releasing exosomal microRNAs associat⁃
挥着重要的作用，还可以与 PINK1 相互作用，在线 ed with apoptosis，necroptosis，and pyroptosis［J］. Sci
粒体自噬过程中发挥一定的作用 ［29］ 。此外，有研究 Rep，2020，10（1）：14409
证实，Beclin1⁃Parkin信号通路通过诱导线粒体自噬 ［9］ ADELIPOUR M，SALETH L R，GHAVAMI S，et al. The
在脊髓IRI的过程中发挥神经元的保护作用 ［30］ 。因 role of autophagy in the metabolism and differentiation of
stem cells［J］. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis，
此，Beclin1信号通路在线粒体自噬的发生过程中也
2022，1868（8）：166412
发挥着重要的作用。
［10］ YU W，LYU J，JIA L，et al. Dexmedetomidine ameliorates
4 结 论 hippocampus injury and cognitive dysfunction induced by
hepatic ischemia/reperfusion by activating SIRT3⁃mediat⁃
肠 IRI 是临床上常见的病理改变，线粒体自噬 ed mitophagy and inhibiting activation of the NLRP3 in⁃
在肠 IRI 的病理过程中发挥着极其重要的作用，其 flammasome in young rats［J］. Oxid Med Cell Longev，
