Page 124 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第3期
               ·414 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年3月


                  近年来，周细胞在炎症中所起的作用逐渐受到                          少，故以下主要介绍周细胞调节中性粒细胞渗出过
              重视。在炎症血管反应中，周细胞主要调节中性粒                            程的机制。
              细胞渗出，并与内皮细胞相互作用影响血管通透                             1.2.1 周细胞招募中性粒细胞
              性。此外，炎症刺激不仅造成周细胞变性、丢失等                                 周细胞不仅自身能表达各种促炎因子，如黏附
              病理改变，而且能诱导周细胞表达相关因子，继续                            分子ICAM⁃1、血管细胞黏附分子⁃1（vascular cell ad⁃
              加重炎症，形成恶性循环。这些变化将直接影响相                            hesion molecule⁃1，VCAM⁃1）、趋化因子 C⁃X⁃C 基序
              关疾病的发展与预后，同时也提示了靶向周细胞治                            配体 1［chemokine（C⁃X⁃C motif）ligand 1，CXCL1］、
              疗的可能性。本文回顾周细胞参与炎症反应的机                             CXCL8 和 巨 噬 细 胞 迁 移 抑 制 因 子（macrophage
              制及其在炎症性疾病中的调节作用，并对相关治疗                            migration inhibitory factor，MIF） 等，还能诱导血管
                                                                                            ［8］
              的研究进展进行综述。                                        内皮细胞表达ICAM⁃1和VCAM⁃1，促进中性粒细胞
                                                                       ［9］
                                                                的招募 。损伤相关分子模式（damage⁃associated
              1  周细胞参与炎症反应的作用机制
                                                                molecular pattern，DAMP）是由宿主中受损或死亡的
              1.1  周细胞的转录调节                                     细胞释放或暴露的内源性分子，经 LPS 刺激的周细
                  周细胞对炎症刺激能迅速做出反应。例如，周                          胞与 DAMP 接触可诱导周细胞表达趋化因子，如
                                                                                                   ［10］
              细胞表达的血小板衍生生长因子受体β（platelet⁃                       CXCL1、CXCL8/IL⁃8、CCL⁃2、MIF和IL⁃6       。这些趋
              derived growth factor receptor β，PDGFRβ）可迅速识      化因子对中性粒细胞有强烈的趋化作用。另外，

              别炎症状态，诱导释放趋化因子 C⁃C 配体 2［chemo⁃                    IL⁃1β、LPS和TNF⁃α也能诱导周细胞分泌CXCL8。
                                         ［3］
              kine（C⁃C motif）ligand，CCL⁃2］ 。内皮细胞与周细             1.2.2 周细胞调控中性粒细胞的渗出位点
              胞共培养，发现生理条件下内皮细胞抑制周细胞                                  炎症早期中性粒细胞渗出的途径为毛细血管
              表达趋化因子，但转录组学分析却显示这些因子                             后微静脉内皮细胞之间的细胞连接⁃基底膜细胞外
              的 mRNA 增加，这种矛盾的现象与哺乳动物体内                          基质蛋白低表达区⁃周细胞之间的间隙 。研究报
                                                                                                    ［6］
                                      ［4］
              miRNA 抑制翻译过程有关 ，说明在生理状态下周                         道中性粒细胞外渗时首先经某些位点（hotspot I）穿
              细胞表达趋化因子的能力有一定储备，以便对炎症                            过内皮细胞层，随后在基底膜中爬行，经基底膜和
              刺激迅速做出反应。                                         周细胞层中的 hotspot Ⅱ穿出血管壁            ［11］ 。在周细胞
                  CCAAT/增 强 子 结 合 蛋 白 δ（CCAAT/enhancer          层中，中性粒细胞更倾向于经高表达 ICAM⁃1 和
              binding protein delta，CEBPδ）最近被鉴定为周细胞内            CXCL1的周细胞间隙穿出。 ICAM⁃1与中性粒细胞
              的抗炎效应物，能够下调白介素（interleukin，IL）⁃1β                 上的整合素配体淋巴细胞功能相关抗原⁃1（lympho⁃
              诱导的趋化因子 CCL⁃2 和细胞间黏附分子⁃1（inter⁃                   cyte function associated antigen⁃1，LFA⁃1）和巨噬细
              cellular cell adhesion molecule⁃1，ICAM⁃1）表达。相     胞表面分子抗原（macrophage surface molecular anti⁃
              反，在 IL⁃1α、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，           gen⁃1，Mac⁃1）结合，决定中性粒细胞优先渗出的位
              TNF）⁃α和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）的影响             置 ［12］ ，而CXCL1不仅能引导中性粒细胞在周细胞突
              下，周细胞核因子（nuclear factor，NF）⁃κB 轻链增强               起上爬行，而且保证中性粒细胞由血管腔向血管外
                                              ［5］
              子易位到细胞核，诱导促炎因子转录 。                                单向移动，即中性粒细胞首先与内皮细胞表达的
              1.2  周细胞调节中性粒细胞渗出过程                               CXCL1结合，接着中性粒细胞表达的CXCL2与内皮
                  白细胞渗出是炎症血管反应的一部分，即白细                          细胞间隙的非典型趋化因子受体 1（atypical chemo⁃
              胞经过附壁、黏附、游出和趋化等阶段，穿过静脉                            kine receptor 1，ACKR1）结合，穿过内皮细胞层进入
              壁，从血管腔进入炎症组织 。相比位于毛细血管前                           基底膜，最后与周细胞表达的 CXCL1 结合，穿出血
                                      ［6］
                                                                    ［13］
              小动脉、具有调节毛细血管血流量的周细胞来说 ，                           管壁 。
                                                         ［7］
              位于毛细血管和毛细血管后微静脉的周细胞呈星                             1.2.3  周细胞间的间隙是调节中性粒细胞渗出的
              状，少量表达或不表达α⁃平滑肌肌动蛋白（α⁃smooth                      关键因素
              muscle actin，a⁃SMA）等，因此猜测位于此处的周细                       周细胞间的间隙大小受到炎症因子和细胞相
              胞不具有收缩功能，而具有调节白细胞外渗的免疫                            互作用调节。MIF 能降低周细胞收缩力，损害其屏
                  ［1］
              功能 。中性粒细胞是最早响应炎症反应的细胞，                            障功能，促进中性粒细胞外渗             ［14］ ；TNF⁃α、IL⁃1β可以
              且目前有关周细胞对其他免疫细胞的作用研究较                             直接刺激周细胞上相应的受体，诱导周细胞的细胞
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