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第43卷第3期                  王惠琳，蔡晨婕，陈宇奕，等. 周细胞在炎症性疾病中的研究进展［J］.
                  2023年3月                     南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（3）：413-420                        ·415 ·


                骨架松弛，细胞间隙扩大，还能增加 ICAM⁃1 和                         制该信号，使招募到血管的周细胞减少，导致血管
                                                                      ［1］
                                                ［12］
                CXCL1的表达，增加中性粒细胞外渗 。                              渗漏 ，此时，PDGF 能够通过激活PI3KAkt等途径
                1.3  周细胞⁃内皮细胞相互作用                                 减少细胞凋亡      ［20］ ，起保护作用。
                    神经血管单元由神经元、内皮细胞、周细胞、胶                             Ang1/酪氨酸蛋白激酶 2（tyrosine kinase recep⁃
                质细胞、基底膜以及细胞外基质组成，这些细胞在                            tor 2，Tie2）信号通路主要维持血管稳态，控制血管
                结构和功能上联系密切，是组成血液与神经系统屏                            通透性和血管生成。周细胞产生的Ang⁃1结合内皮
                障的重要结构，也是保证其功能的基本单位                    ［15］ 。其    细胞上的 Tie2，激活 PI3K/Akt 通路，使 FOXO1 失
                中，周细胞和内皮细胞的相互作用在维持 NVU 的                          活，从而促进内皮细胞存活             ［21］ ；Ang⁃1 还能增强内
                稳定和功能中发挥最主要的作用。炎症环境中如                             皮细胞连接蛋白的表达，稳定紧密连接，减少血管
                IL⁃1β、TNF⁃α、LPS、和 IL⁃4 等的刺激可导致周细胞                 渗漏  ［22］ 。Ang⁃2 的作用则表现为无 Ang⁃1 时激动
                凋亡，扰乱内皮细胞与周细胞间的相互作用，引起                            Tie2，有 Ang⁃1 时拮抗 Tie2  ［23］ 。许多炎症性疾病中，
                生理屏障破坏，促进外周免疫细胞和毒性物质等进                            如病毒或细菌感染、败血症和糖尿病等，Ang⁃2上调
                入神经系统，加剧神经损伤             ［16］ 。同时，这也表明维           使Tie2失活，导致周细胞丢失，血管通透性增加，加
                                                                            ［24］
                持周细胞和内皮细胞的相互作用是治疗微血管病                             剧炎症反应 。
                变的可能靶点。                                           1.4  周细胞的免疫功能
                1.3.1 周细胞⁃内皮细胞相互作用的形式                                 周细胞具有吞噬功能。周细胞表达多种白细
                    周细胞通过直接接触和旁分泌的方式与内皮                           胞标志物，如 CD11b、补体受体 3（complement recep⁃
                细胞相互作用。直接接触包括榫⁃穴连接、缝隙连                            tor 3，CR3）、清 道 夫 受 体 A（scavenger receptor A，
                接、黏着小带和黏着斑。这些物理连接不仅组成生                            SRA）和 Fc 受体（Fc fragment receptor，FcR），且周细
                                                         ［7］
                理屏障，而且可以实现相邻细胞间的物质交换 ；周                           胞内存在大量溶酶体，提示它们具有吞噬能力                       ［25］ 。
                细胞还可通过旁分泌转化生长因子（transforming                      炎症状态下，周细胞可表现出具有吞噬能力的小胶质
                growth factor，TGF）⁃β、血管内皮生长因子（vascular            细胞表型    ［26］ ，但能否发挥免疫作用尚存在争议              ［27］ 。
                endothelial growth factor，VEGF）、1 ⁃ 磷 酸 鞘 氨 醇     研究证明，周细胞能够通过胞饮作用或受体介导的
               （sphingosine⁃1⁃phosphate，S1P）、血管生成素（angio⁃         内吞作用清除穿过血脑屏障的可溶性小分子和神
                poietin，Ang）⁃1、Ang⁃2 ［17］ 以及 miRNA ［18］ 等，上调内     经毒物，并且TNF⁃α和INF⁃γ刺激可以增强这种吞噬
                皮细胞黏附分子和紧密连接蛋白，维持内皮屏障。                            能力 。
                                                                      ［28］
                    对于NVU，炎症信号在周细胞和内皮细胞间依                             周细胞具有抗原递呈作用。生理条件下，周细
                赖炎性小体的作用进行传递。内皮细胞和周细胞                             胞表达主要组织相容性复合体（major histocompati⁃
                均表达模式识别受体（pattern recognition receptor，           bility complex，MHC）Ⅰ类，但在炎症环境中，周细胞
                PRR），包括 Toll 样受体（Toll like receptor，TLR）和         在TNF⁃α、IFN⁃γ的刺激下表达MHC Ⅱ类，将抗原递
                Nod 样受体（NOD⁃like receptor，NLR），它们能够识              呈给T淋巴细胞 。
                                                                                ［17］
                别病原微生物的病原相关子模式（pathogen⁃associated                1.5  周细胞的炎症调节作用
                molecular pattern，PAMP）和 DAMP，组装成炎性小                  周细胞在炎症反应中具有双重调节作用。多
                体 ［19］ 。炎性小体是一种蛋白复合物，不仅能够刺激                       数研究证实周细胞具有促炎作用。除上述调节中
                促炎细胞因子如IL⁃1β和IL⁃18的生成和分泌，引起                       性粒细胞和内皮细胞的作用外，炎症条件下，周细
                                                ［20］
                强烈的炎症反应，还能诱导细胞凋亡 。                                胞还能上调一氧化氮和前列腺素 E2（prostaglandin
                1.3.2 周细胞⁃内皮细胞信号转导的主要途径                           E2，PGE2）水平   ［29］ ，促进血管舒张，增大血管通透性，

                    血 小 板 衍 生 生 长 因 子 ⁃ BB（platelet derived       促进外周白细胞穿透血脑屏障。IL⁃17 是一种由
                growth factor⁃BB，PDGF⁃BB）/血小板衍生生长因子               Th17细胞分泌的促炎因子，其单独或与TNF⁃α协同
                受 体 β（platelet derived growth factor receptor β，  作用，均能显著增加周细胞内粒细胞集落刺激因子
                PDGFRβ）信号通路调节周细胞生存、增殖和凋亡等                        （granulocyte colony stimulating factor，G⁃CSF）、粒细
                过程。毛细血管壁内皮细胞表达的 PDGF⁃BB 可招                        胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte macrophage
                募表达 PDGFRβ的周细胞，维持血管稳定。炎症环                         colony stimulating factor，GM⁃CSF）、CXCL1、CXCL6
                境中如干扰素（interferon γ，INF⁃γ）等的刺激可抑                  和 CXCL8 等促炎因子的表达。此外，经 IL⁃17刺
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