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第43卷第3期 王惠琳，蔡晨婕，陈宇奕，等. 周细胞在炎症性疾病中的研究进展［J］.
2023年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（3）：413-420 ·417 ·

表1（续）
疾病 周细胞的炎症调节作用 相关治疗研究进展 参考文献
信号通路：①高糖条件刺激周细胞VEGF表达，①抗 VEGF 药物：阿柏西普、贝伐珠单抗和雷珠单抗提
激活 PLA2/COX⁃2/PG 轴，降低周细胞活力；② 高周细胞活力；②PDGF⁃BB 拮抗剂 E10030 联合 VEGF
PDGF⁃BB/PDGFR⁃β通路调控周细胞的增殖、迁 拮抗剂雷尼布单抗抑制视网膜新生血管的生成及促进
移，促进病变后期病理性血管生成；高糖环境 其消退，相关机制可能与 Janus 激酶/STAT3、ERK、PI3K
增加周细胞 Ang⁃2 水平和整合素α3 和β1 的 等信号通路有关；玻璃体内注射抗整合素β3 和β2 抗
表达，通过 p53 途径导致周细胞凋亡；Ang⁃2 体减少 Ang⁃2 诱导的周细胞凋亡；拟 Ang⁃1 血管肽、
通过 ERK1/2 和 Akt/PKB 通路诱导周细胞脱离 重组 Ang⁃1 蛋白、Ang⁃2 抗体和血管内皮蛋白酪氨酸磷
血管壁 酸酶抑制剂（VE⁃PTP）等拮抗 Ang⁃2 并促进 Ang⁃1 的作
用，减少血管渗漏；Vabysmo（Ang⁃2和VEGF⁃A的双抗药
物）阻断Ang⁃2作用，稳定微血管
炎症调节：高糖环境抑制周细胞表达PD⁃L1，影 上调周细胞内circEhmt1，通过外泌体调控内皮细胞，抑
响其发挥免疫抑制功能 制炎症小体形成，降低促炎因子水平
肾 纤 维 信号通路：Wingless/Int 通路在纤维化的过程中 ①Wnt信号通路抑制剂DKK1（dickkopf⁃related protein⁃1） ［46⁃50］
化 被激活；PDGF⁃BB/PDGFRβ信号通路与周细胞 有效阻断 WNT/β⁃catenin、PDGF、TGF⁃β信号传导，抑制
迁移、增殖，维持血管稳定有关；TGF⁃β通路刺 纤维化，减轻炎症；②PDGFR 抗体或 PDGFR 酪氨酸激
激周细胞转分化 酶抑制剂伊马替尼阻止肌成纤维细胞的形成、周细胞的
脱离以及纤维化，同时减少巨噬细胞浸润和趋化因子
CCL 的转录；③帕立骨化醇（Paricalcitol）阻断 TGF⁃β通
路，限制纤维化和周细胞的转分化
细胞转化：周细胞向肌成纤维细胞转化，脱离 选择性地去除LPS结合蛋白，抑制周细胞向肌成纤维细
毛细血管壁，加速内皮细胞凋亡，血管通透性 胞转化，可能预防急性肾纤维化发展
增加，促进炎症
炎症调节：周细胞转化为肌成纤维细胞分泌大 转录因子Foxd1促进周细胞/成纤维细胞的胞外5'⁃核苷酸
量促炎因子，加剧炎症 酶（CD73）基因表达，减轻肾脏中的巨噬细胞浸润
脓毒症 屏障破坏：LPS 刺激下，周细胞核内 NF⁃κB 积 周细胞miR⁃145a 可以抑制 LPS 诱导的 NF⁃κB 活化 ［19，
累，细胞凋亡，增加血管渗漏
51⁃53］
信号通路：Sirt3/Ang/Tie2和HIF⁃2α/Notch3通路 SIRT3可抑制周细胞 Ang⁃2 的表达而促进Ang⁃1/Tie2 和
被抑制导致周细胞覆盖率下降，加重血管渗漏 HIF⁃2α/Notch3 通路，减少细胞丢失，保持血管完整性
炎症调节：周细胞上 TLR4 以及各种趋化因子、S1P减少脓毒症导致的VE⁃钙黏蛋白和N⁃钙黏蛋白磷酸
黏附分子表达增加促进白细胞渗出 化，稳定周细胞⁃内皮的黏附，稳定血管

脑卒中 屏障破坏：①缺氧应激激活 NADPH 氧化酶 ①MMP⁃9抑制剂减轻血脑屏障渗漏；②VEGF 中和抗体 ［6，20，
（Nox4），激活周细胞 NF⁃κB 和 MMP⁃9 的产生，抑制 VEGF 作用；③VEGF⁃B 通过 VEGF⁃B/VEGFR⁃1 信 26⁃27，
加剧血脑屏障渗漏；②缺血脑组织周细胞VEGF 号诱导 Bcl⁃2 和 AMPKα表达，有助于周细胞存活，使之
54⁃57］
表达 水平上调与血脑屏障通透性降低有关 调节内皮细胞和微血管的稳定
炎症调节：①周细胞表达PRR，分泌TNF⁃α、IL⁃ ①敲除RGS5基因可使周细胞数量增加，增强内皮细胞
1β等募集白细胞；②缺血诱导的DAMP 通过周 连接，减轻血管渗漏；调节周细胞产生 TGF⁃β改善血脑
细胞 TLR 触发 NF⁃κB 核移位和促炎因子上调；屏障的完整性、发挥其吞噬功能是可能的研究方向；
③ TNF ⁃ α 可 通 过 激 活 IκB ⁃ NF ⁃ κB 和 JAK ⁃ microRNA⁃124抑制NF⁃κB和JAK⁃STAT3通路、减少氧化
STAT3 途径促进周细胞释放 IL⁃6，后者促进小 应激；紫草素抑制NF⁃κB和NLPRP3/ASC/Caspase1/IL⁃1β
胶质细胞的活化 炎症信号通路

Ang⁃2 和 miRNA 维持内皮屏障；炎症信号在二者之 CR3、SRA和FcR，以及细胞内存在的大量溶酶体提示
间以炎性小体的方式传递；周细胞上调内皮细胞 它们可能具有吞噬能力；周细胞表达MHC Ⅱ，将抗原
ICAM⁃1 和 VCAM⁃1 促进免疫细胞的招募。④周细 提呈给T淋巴细胞；周细胞产生炎症介质TNF⁃α、IL⁃
胞的免疫功能：周细胞表达的白细胞标志物CD11b、 1β、IFN⁃γ、MMP等，其中MMP⁃2、MMP⁃9以及ROS激