Page 126 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第3期
·416 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年3月

激的周细胞不仅能够促进中性粒细胞合成 TNF⁃α、 细胞趋化、渗出；④细胞转化：周细胞向其他细胞类
IL⁃1α、IL⁃1β和 CXCL8，还能增强其存活和吞噬能 型转分化。其中，靶向周细胞参与炎症反应的蛋
力 ［30］ 。神经炎症中，周细胞产生炎症介质 TNF⁃α、 白、分子或通路是目前临床治疗的主要潜在靶点，
IL⁃1β、IFN⁃γ、基质金属蛋白酶（matrix metallopro⁃ 相关研究进展如表1所示。
teinase，MMP）等，其中 MMP⁃2、MMP⁃9 以及活性氧
3 小结与展望
（reactive oxygen species，ROS）能够激活小胶质细胞
和星形胶质细胞 。 综上所述，随着对周细胞研究的不断深入，不
［31］
相反，LPS 促进小鼠和人神经系统的周细胞分 但揭示了其在炎症反应中的重要调节作用（图 1），
泌 IL⁃13、IL⁃10 等抗炎因子 ［31］ 。在 IFN⁃γ的刺激下， 而且发现周细胞可以作为各类炎症性疾病的治疗

周细胞高度表达 T 细胞抑制剂程序死亡配体 1 和 2 靶点。
（T cell inhibitors program death ligands 1 and 2，PD⁃L1 ①周细胞的转录调节：在 LPS、IL⁃1α、TNF⁃α的
and PD⁃L2），减少T细胞活化，发挥抗炎作用 。 影响下，NF⁃κB 轻链增强子诱导促炎因子转录，而
［8］
CEBPδ下调CCL2和ICAM⁃1的表达。②周细胞调节
2 周细胞在炎症性疾病中的调节作用及相关治疗
中性粒细胞渗出过程：经 LPS 刺激的周细胞与
的研究进展
DAMP 接触可诱导周细胞表达趋化因子 MIF、IL⁃6、
周细胞在炎症性疾病中的主要作用可概括为 CCL2、CXCL1 和 CXCL8/IL⁃8；周细胞表达的 CXCL1
以下几点。①屏障破坏：作为 NVU 的主要成分，神 与中性粒细胞结合，介导其穿出血管壁；周细胞上
经炎症中周细胞自身的损伤、变性和丢失不仅使其 的 ICAM⁃1 与中性粒细胞上的整合素配体 LFA⁃1 和
丧失与内皮细胞的正常通讯，而且导致生物屏障破 Mac⁃1 结合，对中性粒细胞的渗出位置有决定作用。
坏，通透性增加，加速白细胞或有毒物质浸润；②信 ③周细胞⁃内皮细胞相互作用：PDGF⁃BB/PDGFRβ和
号通路：周细胞的活动受到一系列信号通路调节； Ang⁃1/Tie2信号通路是二者相互作用的主要信号通
③炎症调节：周细胞产生炎症介质以及调节中性粒 路，周细胞通过旁分泌 TGF⁃β、VEGF、S1P、Ang⁃1、

表1 周细胞在炎症性疾病中的调节作用及相关治疗的研究进展
Table 1 Research progress in the regulation of pericytes in inflammatory diseases and related treatment
疾病 周细胞的炎症调节作用 相关治疗研究进展 参考文献
癫痫 屏障破坏：TNF⁃α可致周细胞形态和分布改变 IL⁃1受体拮抗剂阿那白滞素（anakinra）抑制周细胞形态 ［32⁃36］
变化
信号通路：TGFβ信号促进血脑屏障破坏 氯沙坦抑制 TGFβ信号，发挥治疗作用
炎症调节：MMP⁃2/9表达增加 MMP⁃2/9抑制剂IPR⁃179可预防动物模型中癫痫复发
阿 尔 兹 屏障破坏：低密度脂蛋白受体相关蛋白（low⁃den⁃ ①ApoE3 蛋白、二十二碳六烯酸（docose hexaenoie acid， ［37⁃39］
海默病 sity lipoprotein receptor⁃related protein，LRP）水 DHA）与LRP⁃1受体结合，抑制CypA表达，降低下游NF
平的降低激活LRP⁃1/CypA/NF⁃κB/MMP⁃9途径，⁃κB和MMP⁃9活性；②C3H/10T1/2小鼠间充质干细胞诱
加速周细胞损伤、凋亡和血脑屏障分解，淀粉样 导分化的周细胞移植治疗，通过 LRP⁃1 增加周细胞对
蛋白Aβ病理性沉积 Aβ的摄取及清除

糖 尿 病 屏障破坏：①高糖环境、二酰甘油激活 PKC ①抗氧化药物如抗坏血酸、维生素B1、非诺贝特等可减 ［6，18，
视 网 膜 通路，加重氧化应激，导致周细胞凋亡，加 少高糖诱导的周细胞凋亡；②9⁃顺式视力黄酸下调含 23⁃ 24，
病变 重视网膜缺血缺氧；②高糖环境激活周细胞中 SH2 结构的蛋白酪氨酸磷酸酶 1 诱导的 Akt 和 ERK1/2
40⁃45］
的蛋白激酶，增加含 SH2 结构的蛋白酪氨 磷酸化，提高视网膜周细胞对PDGF⁃BB的敏感性，减少
酸 磷 酸 酶 1 表 达 ，经 过 信 号 级 联 反 应 减 少 周细胞凋亡；③褪黑素抑制 PI3K/Akt/Stat3/NF⁃κB 信号
PDGFR 去磷酸化，引起周细胞凋亡；高糖环 通路使小胶质细胞失活，恢复血管壁周细胞的覆盖
境增加 Ang⁃2 的产生，氧化应激和糖基化终末
产物的增加刺激 NF⁃кB 的表达，周细胞既分泌
促炎因子形成炎性环境，又受到炎症环境中的
炎症介质的影响引起凋亡