Page 7 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期 南京医科大学学报（自然科学版）
2023年5月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·589 ·

·肿瘤专题研究·

细菌疗法在肿瘤临床治疗中的进展及应用

花私齐 ，华子春 1，2*
1
1 中国药科大学生物药物学院，江苏 南京 211198；常州南京大学高新技术研究院暨江苏省产业技术研究院医药生物技术
2
研究所，江苏 常州 213164

［摘 要］ 由于肿瘤及其微环境的复杂性，传统的癌症疗法存在严重局限，如药物响应性差、不良反应大、药物难以到达肿瘤
深部、肿瘤易复发等。近年来，细菌介导的癌症免疫疗法以其独特的优势正引起人们的关注。该类细菌优先在肿瘤的缺氧区
定植，通过重塑肿瘤免疫微环境、激活抗肿瘤免疫等多种机制杀伤肿瘤细胞。在此基础上，通过遗传工程技术构建重组抗肿瘤
菌株，靶向肿瘤并在肿瘤核心区分泌治疗性蛋白或核酸药物，或与其他抗癌疗法联用，有望成为种新的癌症治疗策略。本文围
绕已开展临床实验的抗肿瘤细菌，介绍不同抗肿瘤细菌的研究进展及其临床应用现状，为肿瘤的细菌免疫治疗提供新思路。
［关键词］ 溶瘤菌；卡介苗；李斯特菌；沙门氏菌；诺氏梭菌；益生菌
［中图分类号］ R730.5 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2023）05⁃589⁃06
doi：10.7655/NYDXBNS20230501

Advances and applications of bacteriotherapy in the clinical treatment of tumors

1 1，2*
HUA Siqi ，HUA Zichun
2
1 School of Biopharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing 211198；Changzhou High ⁃ Tech Research
Institute of Nanjing University and Jiangsu Target Pharma Laboratories Inc.，Changzhou 213164，China

［Abstract］ Due to the complexity of tumor microenvironment，traditional cancer therapies have serious limitations，such as poor drug
responsiveness，toxic side effects，difficulty in reaching deeper tumors，and tumors prone to recurrence. In recent years，bacterial⁃
mediated cancer immunotherapy is attracting attention with its unique advantages. These bacteria preferentially colonize the hypoxic
zone of tumors and kill tumor cells through various mechanisms，such as reshaping the tumor immune microenvironment and activating
anti⁃tumor immunity. Based on this，genetic engineering techniques to construct recombinant antitumor strains that target tumors and
secrete therapeutic proteins or nucleic acid drugs in the tumor core or in combination with other anticancer therapies are promising as a
new cancer treatment strategy. This paper introduces the research progress of different antitumor bacteria and their clinical application
status，and provides new ideas for bacterial immunotherapy of tumors.
［Key words］ oncolytic bacteria；BCG；Listeria；Salmonella；Clostridia；probiotics
［J Nanjing Med Univ，2023，43（05）：589⁃594］

早在 1870 年代，人类就在肿瘤中发现细菌，并 独特的细菌种群，乳腺癌中具有更多样化的细菌类
［1］
尝试利用细菌治疗肿瘤 。近年来研究发现，癌症 型，如变形菌门和放线菌门等 ，而结直肠癌中厚壁
［2］
与微生物群之间存在关联，不同的癌细胞中存在着 菌门和拟杆菌门最为丰富 。研究发现，肿瘤内细
［3］
菌的存在可能与肿瘤治疗效果有关，Fu 等 发现在
［4］
生理条件下瘤内细菌增强了宿主细胞的生存能力，
［基金项目］ 国家自然科学基金（82130106，32250016）；南京
促进乳腺癌的转移和定植；细菌还在化疗药的耐药
市生命健康科技专项（202110016）；常州市“揭榜挂帅”科技攻
［5］
性方面发挥关键作用 ，胰腺癌中的细菌可以通过
关项目（2022169）
代谢产生的胞嘧啶脱氨酶使化疗药吉西他滨失活，
∗
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：1020192596@cpu.edu.
cn 导致化疗失败。研发时空特异性的抗肿瘤细菌进