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P. 126

第43卷第6期
               ·868 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年6月


              发生显著改变，T 细胞在 TME 中的比例更高，NK 细                      性和TME内丰富的生物信息，发现新的肿瘤相关基
              胞的比例则显著降低，提示不良预后。此外还建立                            因和信号通路，从而帮助研究人员更深入地了解
              了早期未治疗 LUAD 的免疫细胞图谱，揭示在早期                         肺癌的发生发展和治疗耐药的关键生物学机制，
              病变中富含PPARγ CD64 CD14 PPARγ IL⁃6 巨噬                有助于指导临床上对肺癌的早期诊断、靶向治疗、
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              细胞、CD1C阳性单核细胞、NK细胞和颗粒酶B阳性效                        疗效监测与预后评估。未来通过对 NSCLC 单细胞
              应细胞，这些细胞同时存在于免疫微环境中，与患者                           数据的深入挖掘，可以探索更多新的治疗靶点以
              预后相关。PPARγ CD64 CD14 PPARγ IL⁃6 巨噬                及疗效预测标志物等，更好地实现患者分层，同时
                                          hi
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              细胞和细胞颗粒酶B阳性效应细胞显著减少的患者                            也为精准医学的过程管理和复发监测提供可能。
              有明显的生存劣势 。                                        相信随着研究队列的逐渐扩大和循证医学证据的
                              ［12］
                  Maynard 等 ［46］ 选取了靶向药物治疗前、治疗过                 不断积累，scRNA⁃seq 必将为肺癌的精准治疗打开
              程 中 肿 瘤 控 制 期 、进 展 期 3 种 LUAD 样 本 进 行             新篇章。
              scRNA⁃seq，首先分析了所有样本突变率与总生存                        ［参考文献］
              期之间的关系，发现突变率低总是与总生存期长相
                                                                ［1］ GANDHI L，RODRÍGUEZ⁃ABREU D，GADGEEL S，et
              关。进一步研究发现3组样本细胞存在的共同特征
                                                                     al. Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non⁃
              是肿瘤细胞表面受体酪氨酸激酶信号保持着持续                                  small⁃cell lung cancer［J］. N Engl J Med，2018，378（22）：
              激活状态，包括常见的EGFR家族，该生长信号是维                               2078-2092
              持细胞持续增殖的驱动因素，贯穿着肿瘤治疗的全                            ［2］ SIEGEL R L，MILLER K D，JEMAL A. Cancer statistics，
              过程。接着针对进展期组细胞进行深入分析，发现                                 2019［J］. CA A Cancer J Clin，2019，69（1）：7-34
              该组存在 3 种特殊的细胞亚群，分别是高表达犬尿                          ［3］ CAO M M，CHEN W Q. Epidemiology of lung cancer in
              氨酸通路的肿瘤细胞、IDO1 巨噬细胞和高表达细胞                              China［J］. Thorac Cancer，2019，10（1）：3-7
                                       +
                                                                ［4］ TOPALIAN S L，TAUBE J M，ANDERS R A，et al. Mecha⁃
              通讯基因（GJB2、GJB3、GJB5）的肿瘤细胞，这3种细
                                                                     nism ⁃ driven biomarkers to guide immune checkpoint
              胞群的特征均与较差的预后相关。肿瘤控制期组
                                                                     blockade in cancer therapy［J］. Nat Rev Cancer，2016，16
              呈现较好的预后趋势，与治疗前组和进展期组的差
                                                                    （5）：275-287
              异显著，其肿瘤细胞高表达肺泡信号相关基因，其                            ［5］ RIBAS A，WOLCHOK J D. Cancer immunotherapy using
              中多个基因的高表达提示预后更好。通过组间对比，                                checkpoint blockade［J］. Science，2018，359（6382）：
              在肿瘤控制期组的AT2中发现NKX2⁃1特异性高表                              1350-1355
              达，这或许可以作为肺癌预后较好的标志物 。                             ［6］ 王梦玮，徐天蔚，王朝霞. PD⁃1/PD⁃L1免疫检查点抑制
                                                   ［46］
                  肿瘤风险预测模型可作为预测患者预后的工                                剂在肺癌临床研究中的进展［J］. 南京医科大学学报
              具。研究人员使用 scRNA⁃seq 检测基因共表达网                           （自然科学版），2021，41（7）：1084-1094
                                                                ［7］ HERBST R S，BAAS P，KIM D W，et al. Pembrolizumab
              络，构建了肿瘤风险预测模型，发现较低免疫浸润、
                                                                     versus docetaxel for previously treated，PD⁃L1⁃positive，
              P53 信号通路和 Treg 细胞的激活是预后差的原因。
                                                                     advanced non⁃small⁃cell lung cancer（KEYNOTE⁃010）：a
              此外，此模型还具有预测免疫治疗效果的功能                       ［47］ 。
                                                                     randomised controlled trial ［J］. Lancet，2016，387
              还有一些研究人员通过scRNA⁃seq探究肿瘤细胞干                            （10027）：1540-1550
              性指数及干性相关基因与患者预后的关系，发现癌                            ［8］ SODA M，CHOI Y L，ENOMOTO M，et al. Identification
              组织的干性指数高于癌旁组织，且干性指数与肿瘤                                 of the transforming EML4⁃ALK fusion gene in non⁃small⁃
              分期呈正相关。另外，还发现并鉴定了 CCNA2、                               cell lung cancer［J］. Nature，2007，448（7153）：561-566
              CCNB1、FEN1、SPAG5 等 15 个干性相关基因，其过                  ［9］ PAEZ J G，JÄNNE P A，LEE J C，et al. EGFR mutations
              表达与肿瘤组织中较少的免疫细胞浸润有关，这些                                 in lung cancer：correlation with clinical response to gefi⁃
                                                                     tinib therapy［J］. Science，2004，304（5676）：1497-1500
              基因具有成为预后指标和治疗靶点的潜力                   ［48-49］ 。
                                                                ［10］ TSUI D W Y，MURTAZA M，WONG A S C，et al. Dyna⁃
              6  小结和展望                                               mics of multiple resistance mechanisms in plasma DNA
                                                                     during EGFR ⁃ targeted therapies in non ⁃ small cell lung
                  scRNA⁃seq 从生命活动的基本功能单位——单                          cancer［J］. EMBO Mol Med，2018，10（6）：7945
              细胞的维度帮助剖析复杂的TME，给实体瘤研究提                           ［11］ SADE⁃FELDMAN M，YIZHAK K，BJORGAARD S L，et
              供了新的思路。scRNA⁃seq可以精准捕获肺癌异质                             al. Defining T cell states associated with response to
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