Page 63 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第8期 张玲芝，秦 滢，吴连连，待. 梨状皮层注射红藻氨酸建立癫痫小鼠模型［J］.
2023年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（8）：1094-1101 ·1097 ·

A c⁃fos DAPI Merge B
25 *** ***
c⁃fos阳性细胞数 10
20
Pir⁃Con 15

0 5
Pir⁃Con Pir⁃KA Hi⁃Con Hi⁃KA

Pir⁃KA

Hi⁃Con

Hi⁃KA

A：各组c⁃fos荧光染色图（标尺：500 μm，×4）；B：各组c⁃fos阳性细胞数量统计图。两组比较， P < 0.001（n=4）。
***
图1 急性癫痫模型小鼠中梨状皮层和海马神经元被激活
Figure 1 Neurons in the piriform cortex and hippocampus were activated in acute epileptic mice

小鼠完全点燃率为20%，KA 0.2 μg组小鼠完全点燃 能力降低。在水迷宫实验中，Pir⁃KA 组与对照组相
率为 90%，KA 0.4 μg 组小鼠完全点燃率为 90%，但 比逃避潜伏期显著提高（P < 0.001，图 3G），找到平
20%因过度癫痫造成死亡。结果表明，梨状皮层脑 台次数显著降低（P < 0.001，图3H），总路程不变（图
立体定位注射KA能完全点燃癫痫，且KA的最佳剂 3I），结果与Hi⁃KA组相比均无显著性差异。结果表
量为0.2 μg /只，该剂量也与海马模型使用的剂量最 明，梨状皮层癫痫模型和海马癫痫模型一致，记忆
为接近（表1）。 能力和探索能力都显著降低。
2.4 梨状皮层脑立体定位注射KA可以产生癫痫样 2.5 梨状皮层脑立体定位注射KA后神经元兴奋性
行为 增加
在梨状皮层脑立体定位注射 KA 后，观察 Ra⁃ 癫痫模型的典型特征是神经元的异常放电，为
cine 评分和癫痫发作潜伏期，并与既往海马立体定 了验证梨状皮层脑立体定位注射KA癫痫模型的可
位注射KA的癫痫模型作对比。结果发现与海马注 行性，本研究利用膜片钳技术在不同电流刺激下记

射 KA（Hi⁃KA）的癫痫模型相比，梨状皮层注射 KA 录了小鼠梨状皮层的放电频率、放电幅值和静息膜
（Pir⁃KA）的癫痫模型在癫痫发作评分没有差异（图 电位的变化（图 4A）。结果显示，与对照组相比 Pir⁃
3A），但发作潜伏期更短（图3B），更具优势。手术恢 KA 组小鼠梨状皮层神经元放电频率显著增加（P <
复 1 周后进行新物体识别实验和水迷宫实验，结果 0.05，图 4B、C），放电幅值显著减小（P < 0.05，图
显示，与对照组相比，Pir⁃KA 组新物体探索时间和 4D），膜电位显著上升（P < 0.001，图 4E）。结果表
总探索时间都显著降低，与 Hi⁃KA 组相比无显著性 明，在梨状皮层局部注射KA的癫痫模型中，梨状皮
差异（图3C~E），表明梨状皮层癫痫模型小鼠的探索 层神经元的兴奋性增加。梨状皮层脑立体定位注