Page 58 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第8期
               ·1092 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年8月



                                                                                                pENTER⁃TFAP2A
                    siTFAP2A  siNC        2.0  siNC                    pENTER⁃TFAP2A       2.5  pENTER   *
                                                                                                  **
                                         蛋白相对表达量  1.0            Gas6             75 kDa  蛋白相对表达量  1.5
                 Gas6            75 kDa   1.5  siTFAP2A  *                     pENTER      2.0
              TFAP2A             48 kDa          **                                        1.0

               GAPDH             36 kDa   0.5                  TFAP2A             48 kDa   0.5
                                           0                                                0
                                               TFAP2A   Gas6   GAPDH              36 kDa        TFAP2A  Gas6
                                                  两组比较，P＜0.05，P＜0.01（n=3）。
                                                                **
                                                         *
                                           图10   TFAP2A在蛋白水平调控人Gas6基因表达
                                   Figure 10  TFAP2A regulates the human Gas6 gene at the protein level
              组装、细胞生长分化或凋亡、细胞周期调控等方面                            源二聚体发挥作用，既可以作为转录激活因子，也可
              都具有重要功能。Gas6 基因是 GAS 基因家族中的                       以作为阻遏因子。目前发现该基因有3个编码不同
              重要一员，它编码一种含有γ⁃羧基谷氨酸（Gla）的蛋                        亚型的转录变体，在皮肤、胎盘、肾和其他 4 个组织
              白质，被认为与刺激细胞增殖有关。该基因在多种                            中的表 达较多。TFAP2A 的缺陷是鳃面综合征
              癌症中过度表达，并被认为是一种不良预后的标志                            （BOFS）的一个原因。目前针对 TFAP2A 的研究大
              物。其蛋白水平升高还与多种疾病状态相关，包括                            多是关于各种癌症，有研究表明，肺腺癌中TFAP2A
              静脉血栓栓塞性疾病、系统性红斑狼疮、慢性肾功                            普遍高表达      ［14-15］ ，卵巢癌组织中 TFAP2A 表达也上
              能衰竭和先兆子痫。在肺、子宫内膜、肾脏和其他                            调 ［16］ ，头颈部鳞状细胞癌组织与癌旁正常组织相
              24 种组织中普遍表达。研究表明Axl抑制剂可显著                         比，TFAP2A 的表达也明显升高            ［17］ 。也有研究证明
              改善尿白蛋白的排泄和血清肌酐的升高，还抑制肾                            TFAP2A 可下调 miR⁃126，从而上调 PLK2 并激活
              小管间质纤维化和肾小管损伤，抑制由 TGFβ1 和                         IκBα⁃NF⁃κB 通路，从而增加脑缺血后的神经元损
              Gas6协同作用引起的上皮间质转化（EMT），在小鼠                        伤 ［18］ 。近年有人提出TFAP2A是肾脏发育过程中肾
              中也有这种抑制作用，这表明 Axl 抑制剂可以通过                         单位分化的新看门人           ［19］ ，但目前对于 TFAP2A 与肾
              抑制肾小管细胞中的 EMT 来改善肾小球肾炎的肾                          脏疾病之间的研究依旧很少。
              功能障碍，同时也表明，Gas6/Axl促进肾小球肾炎的                            本研究首次证明 Gas6 可促进 NS 的发生，其次
              疾病进展 。且有研究表明在急性肾损伤中下调                             证明 Gas6 在 HEK⁃293T 细胞中有抗凋亡作用，同时
                       ［9］
              Gas6/Axl信号转导可以减轻肾纤维化并且可以延缓                        成功构建了 Gas6 启动子萤光素酶基因报告重组质
              急性肾损伤进展为慢性肾脏病               ［11］ 。有研究者证明          粒，测定其具有启动活性，并验证了TFAP2A在Gas6
              Axl 抑制剂治疗狼疮性肾炎可改善肾功能，显著降                          启 动子区的关键功能性结合位点，最后证明了
                                                                TFAP2A 可通过与 Gas6 启动子结合从而在启动子、
              低血尿素氮和肾小球增殖，并显著降低磷酸激酶 B
             （Akt）磷酸化和肾炎性细胞因子及趋化因子的表                            mRNA、蛋白质水平正向调控Gas6的表达。
              达 ［12］ 。这些研究都表明Gas6/Axl对肾脏病甚至其他                   ［参考文献］
              疾病有重要意义，而本研究Gas6自身的表达调控可                          ［1］ CAO H，MENG X. HDL and kidney diseases［J］. Adv Exp
              直接影响到 Gas6/Axl 信号转导，这为后续研究提供                           Med Biol，2022，1377：163-170
              了方向。                                              ［2］ ZHAO J H，LIU Z H. Treatment of nephrotic syndrome：
                  转录因子是一类能识别基因转录起始位点上                                going beyond immunosuppressive therapy［J］. Pediatr
              游特定 DNA 序列并与之结合从而调控基因转录的                               Nephrol，2020，35（4）：569-579
              蛋白分子    ［13］ 。激活蛋白⁃2（AP⁃2）转录因子家族由                 ［3］ IBRAHIM A，GRAY Z，GOMES A，et al. Gas6 expression
                                                                     is reduced in advanced breast cancers［J］. NPJ Precision
              AP⁃2α、AP⁃2β、AP⁃2γ、AP⁃2δ 和 AP⁃2ε 组成，特定
                                                                     Oncology，2020，4：9
              的 AP⁃2家族成员的表达模式和对不同启动子的亲
                                                                ［4］ CHOI S，ZHANG B，MA S，et al. Corticosterone inhibits
              和力不同，它们被认为在胚胎发育过程中刺激细胞                                 GAS6 to govern hair follicle stem⁃cell quiescence［J］. Na⁃
              增殖并抑制特定细胞类型的终末分化。TFAP2A是                               ture，2021，592（7854）：428-432
              一种结合共有序列5′⁃GCCNNNGGC⁃3′的转录因子，                     ［5］ DU W W，ZHU J J，ZENG Y Y，et al. KPNB1⁃mediated
              可作为同源二聚体或作为具有相似家族成员的异                                  nuclear translocation of PD⁃L1 promotes non⁃small cell
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