Page 104 - 南京医科大学学报自然科学版
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第44卷第1期
· 98 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年1月
以调节细胞增殖、分化、凋亡和干细胞维持 [176] 。不 用,可以通过体外诱导产生富含潘氏细胞的类器
同研究表明,Notch 通路与 CRC 的发展有关。Notch 官,为抗肠道微生物感染提供新思路。
细胞内结构域(Notch intracellular domain,NICD)通 与传统的干细胞理论相反,ISC 不是一个静态
过γ⁃分泌酶复合物从受体上切割下来,裂解的 群体,具有较强的可塑性,并且在组织损伤时,更多
NICD 从细胞质转移到细胞核 [177-178] ,NICD 与无毛 分化的细胞可以恢复到干细胞状态并促进肠道再
重组结合蛋白抑制因子(recombining binding protein 生 [182] 。但是,若再生过度,则会引起肠上皮发育紊
suppressor of hairless,RBPJ)相互作用,激活致癌基 乱。很多肠道性疾病的发生与肠上皮发育失调相
因,如分裂毛发增强子(hairy enhancer of split,HES) 关,如ISC过度增殖或IEC过度去分化,将会促进肠
家族蛋白、CDKN1A(也称为 p21)、HES 相关蛋白 道肿瘤的发生发展 [183] 。因此,对肠上皮发育情况进
(HES⁃related protein,HEY)、Notch 调节的锚蛋白重 行监测并评估其分化阶段,将为防治肠道肿瘤提供
复蛋白、细胞周期蛋白D1/3、c⁃Myc和HER2,进而促 新策略。
进CRC的发生发展 [179-180] 。 [参考文献]
8 总结与展望 [1] ABREU M T. Toll⁃like receptor signalling in the intesti⁃
nal epithelium:how bacterial recognition shapes intesti⁃
近年来,随着科学技术的进步,人们对于肠上
nal function[J]. Nat Rev Immunol,2010,10(2):131-144
皮功能的探索越发深入,发现了肠上皮一些其他有 [2] ALLAIRE J M,CROWLEY S M,LAW H T,et al. The in⁃
趣的功能,如肠上皮可以通过迷走神经和免疫内分 testinal epithelium:central coordinator of mucosal immu⁃
泌途径作用于大脑,对神经中枢功能进行调节 [181] 。 nity[J]. Trends Immunol,2018,39(9):677-696
因此,探索 IEC 其他未知功能是该领域研究的一个 [3] THOO L,NOTI M,KREBS P. Keep calm:the intestinal
方向。 barrier at the interface of peace and war[J]. Cell Death
Dis,2019,10(11):849
IEC 的发育受到多种关键分子信号调节:Wnt
[4] ZEUNER A,TODARO M,STASSI G,et al. Colorectal can⁃
信号促进 TA/干细胞的增殖并驱动潘氏细胞成熟;
cer stem cells:from the crypt to the clinic[J]. Cell Stem
Notch信号与Wnt协同驱动ISC的增殖并调节未分化
Cell,2014,15(6):692-705
TA/干细胞的维持;EGF促进IEC增殖;Hippo和BMP [5] ANDERSON K J,CORMIER R T,SCOTT P M. Role of
抑制增殖并诱导所有分泌谱系细胞的成熟。此外, ion channels in gastrointestinal cancer[J]. World J Gas⁃
还有其他关键机制参与肠上皮发育调控,营养状 troenterol,2019,25(38):5732-5772
态、免疫炎症信号、肠道共生菌以及线粒体功能等, [6] GREENWOOD ⁃ VAN MEERVELD B,JOHNSON A C,
均参与 ISC 活性的调节,进而对肠上皮发育产生深 GRUNDY D. Gastrointestinal pharmacology[M]. Cham:
远影响。肠上皮发育调节是一个多种机制共同参 Springer International Publishing,2017:1-16
与的过程,然而,众多机制如何协同调控进而维持 [7] SATSU H. Molecular and cellular studies on the absorp⁃
tion,function,and safety of food components in intestinal
机体稳态尚不明确,探索各调控信号间关联及其
epithelial cells[J]. Biosci Biotechnol Biochem,2017,81
“总开关”具有重要意义。
(3):419-425
将这些关于IEC的丰富知识应用到疾病治疗仍 [8] MAYNARD C L,ELSON C O,HATTON R D,et al. Re⁃
然是一项具有挑战性的任务。营养素影响ISC行为 ciprocal interactions of the intestinal microbiota and im⁃
和生态位的概念为治疗干预提供了另一个可能。 mune system[J]. Nature,2012,489(7415):231-241
例如,生酮饮食可能缓解化疗期间胃肠道发症 [82] , [9] FARRÉ R,FIORANI M,ABDU RAHIMAN S,et al. Intes⁃
降低肠道吸收致肥胖营养素的能力进而控制ISC过 tinal permeability,inflammation and the role of nutrients
度增殖,避免肿瘤发生。 [J]. Nutrients,2020,12(4):1185
确定控制肠道细胞命运的因素和机制能够建 [10] TURNER J R. Intestinal mucosal barrier function in
health and disease[J]. Nat Rev Immunol,2009,9(11):
立富含特定细胞类型的类器官,进而用于研制新
799-809
药。例如,EC 通过它们在肠⁃脑轴中的作用影响食
[11] GIERYNSKA M,SZULC⁃DABROWSKA L,STRUZIK J,
[82]
欲、胰岛素释放和肠道运动 。因此,类器官培养物
et al. Integrity of the intestinal barrier:the involvement of
[82]
可用于发现“促分泌素”,即改变激素分泌的分子 。 epithelial cells and microbiota⁃a mutual relationship[J].
同理,潘氏细胞产生的抗菌肽在抗菌中具有重要作 Animals,2022,12(2):145