Page 138 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第1期
·132 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年1月

表1 目前研究肠道微生物组在肺癌发生发展中的作用的文献概述
Table 1 A literature overview of current research on the role of the gut microbiome in the development and progression of
lung cancer

Mechanisms Results Research subjects References
Induce inflammation Promote lung cancer cell prolifera⁃ Microbial commensal Jin C，et al. Cell. 2019 ［25］
tion bacteria of the lungs
Impairimmunefunctionandpromote Prevotella copri Qian X，et al. Clin Transl Med.
［26］
lung cancer progression 2022
Induce DNA damage Induce p53 mutation and lead to Gallic acid Louis P，et al. Nat Rev Microbiol.
tumor formation 2014 ［30］
Generate ROS and lead to DNA Bacterial toxin Gopalakrishnan V，et al. Cancer
damage and promote tumourigenesis Cell. 2018 ［32］
Metabolites regulate immunity Induce inflammation and promote TLRs and NLRs of Chen F，et al. Curr Opin Immunol.
［37］
tumourigenesis microbial origin 2019
［41］
Secretion of cytokines and chemo⁃ Cytokines，chemo⁃ Singh N，et al. Immunity. 2014
kines alter the immune microenvi⁃ kines Blander JM，et al. Nat Immunol.
ronment and induce lung malig⁃ 2017 ［42］
nancy
［44］
Induction of immune cell acti⁃ Inhibit the development of lung Intestinal flora in Wu Y，et al. Nat Cancer. 2022
vation and enhancement of im⁃ cancer healthy people
mune surveillance

相关 ［31］ 。这些结果表明，肠道微生物群可以通过肠⁃ （nucleotide⁃binding domain leucine⁃rich repeat，NLR）
肺轴来创造微环境影响肺癌相关基因的功能和活 配体不仅作用于肠道，还能穿透黏膜进入循环系
性，但其详细的机制还需要进一步研究。 统，影响免疫细胞。其中TLR4是TLR亚型之一，在
除了上述的没食子酸可以诱导基因突变外，多 淋巴细胞、单核细胞等免疫细胞中有表达，可以导
种细菌毒素也被发现具有导致 DNA 损伤、促进基 致炎症反应，与肿瘤的发生密切相关 ［37］ 。另外，肠
因突变和形成肿瘤的作用。例如，大肠杆菌素（来 道微生物群还可以通过激活脂多糖和/或胆汁酸结
自大肠杆菌）、脆弱拟杆菌毒素（来自脆弱拟杆菌）， 合物牛磺酸来形成NLRP6炎症小体，从而促进上皮
以及ε⁃和γ⁃变形杆菌门的细胞膨胀致死毒素，它们 细胞产生IL⁃18和抗菌肽 。
［38］
可能直接引起 DNA 损伤，也可能通过产生过量的 2.4 通过肠⁃肺轴影响肺癌发生发展
活性氧（reactive oxygen species，ROS）导致 DNA 损 肠道和肺部通过微生物和免疫功能的相互影
伤，促进肿瘤的发生 ［32］ 。研究人员探索菌群与肺癌 响形成肠⁃肺轴，健康状态下，肺部存在着一种微生
的相关性，发现 PI3K 通路可能与肺癌有关；已有体 物“ 迁 入 迁 出 ”的 稳 态 平 衡（emerging pathogenic
外实验证明肠道细菌可以调控PI3K通路，但详细的 links between microbiota and the gut⁃lung axis）。研究
机制还需要体内实验来验证 ［33］ ；如果肺癌相关的 表明，肠道菌群可通过肠⁃肺轴影响呼吸道病毒和细
PI3K通路确实能被菌群代谢产物激活，则有望通过 菌感染性疾病的发生与发展 ［39-40］ 。
调控菌群来治疗肺癌。 当前的研究认为，肠⁃肺轴主要通过可溶性微生
2.3 肠道菌群代谢产物与肺癌发生发展相关 物组分和代谢物（如LPS、SCFA和脱氨基酪氨酸）的
肠道微生物群通过其代谢产物［如短链脂肪酸 循环运输来影响两者的微环境，此外，肠道菌群的
（short⁃chain fatty acid，SCFA）、胆汁酸和色氨酸代 变化能够影响宿主抗体反应和病毒特异性CD4 T细
+
谢产物等］来调控免疫细胞的多个过程 ［34-35］ 。例 胞、CD8 T 细胞的功能，还能激活炎症细胞因子分
+
如，细菌来源的色氨酸代谢产物（包括铟酸、惰酸、 泌，进而在呼吸道黏膜的免疫调节中发挥作用 ［41］ 。

臭酸和色胺）可以通过芳香烃受体（aryl hydrocarbon 肠道微生物产生的细胞因子和趋化因子随肠系膜
receptor，AHR）参与调节肠道免疫 ［36］ 。此外，微生 淋巴系统到达乳糜池，进入肺循环，可以激活局部
物来源的 TLR 和核苷酸结合寡聚化结构域样受体 树突状细胞，从而驱动幼稚T细胞（naive T cell）向效