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第44卷第1期 宁 涛,陈筱青. 肠道及肺部菌群与支气管肺发育不良的研究进展[J].
2024年1月 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(01):138-144 ·139 ·
群多样性低、机会致病菌多、稳定性差、易受多种围 1.1 胎龄
产期因素的影响。肠道及肺部的菌群失调与多种 对于早产儿来说,肠道菌群的发展主要由胎龄
疾病的发生发展密切相关,其中就包括 BPD,严重 决定。有研究表明,早产儿的肠道菌群按照一定的
影响着早产儿的短期和长期预后。表观遗传学揭 模式进展,从杆菌到γ变形杆菌,再到梭状芽孢杆
示新生儿肠道菌群的早期定植会影响远期健康,在 菌,但不同个体间进展的速度有所不同。当纠正胎
这个菌群发育的脆弱时期,认识早产儿菌群的构成 龄在 33~36 周时,肠道中厌氧菌已经很好地定植。
和发展,以及构建一个相对“正常”的菌群对早产儿 抗生素、分娩方式、喂养方式和生后年龄会影响发
十分重要,这也为治疗BPD提供了一个新的方向。 展的速度,但不会影响发展的顺序 [13] 。Korpela等 [14]
与早产有关的因素较多,其中包括母亲生殖道 把早产儿肠道菌群的发展分为 4 个阶段,前 3 个阶
的微生物群。子宫微生物会破坏母体免疫平衡、破 段分别以葡萄球菌、肠球菌、肠杆菌为主,最后阶段
坏胎膜完整性,从而诱发早产。引起早产的因素同 以双歧杆菌为主,处于何种阶段主要和纠正胎龄有
样也会影响早产儿菌群。菌群的发展还和许多产 关,他们还发现母乳喂养的早产儿和剖宫产的足月
后因素密切相关,且肠道菌群和肺部菌群的发展有 儿也可以发展出与顺产足月儿类似的肠道菌群。
着各自的特点。 与正常足月儿相比,早产儿的肠道菌群多样性较
低,肠球菌、肠杆菌、葡萄球菌、链球菌和梭状芽孢
1 早产儿肠道菌群
杆菌等条件致病菌增多,而双歧杆菌、拟杆菌等有
在人类生命早期,肠道菌群是不断发展的,2~3岁 益菌的定植延迟 。
[15]
以后肠道菌群的数量和组成接近于成人。目前对 1.2 分娩方式
肠道何时有菌定植仍有争议,传统观点认为胎儿、 经阴道分娩的早产儿的肠道菌群主要来源于
胎盘是无菌的,但随着检测技术的提高,有研究者 母亲阴道定植菌,包括乳酸杆菌、普雷沃氏菌、斯尼
发现胎盘中有着独特的细菌群落,其中包括软壁菌 思菌属等,而剖宫产出生的早产儿的肠道菌群与母
门、厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门各种 亲皮肤和环境菌群更接近,主要为葡萄球菌、棒状
[7]
[6]
共生菌群 。Collado等 也发现羊水中有一个以变 杆菌和丙酸杆菌属,乳酸杆菌、双歧杆菌和拟杆菌
形菌门为主的独特细菌群落,并且成功地从健康孕 的肠道定植延迟 [16] 。这种差异会在出生后的4个月
[17]
妇的胎盘中培养出细菌。羊水和胎盘拥有自己的 和12个月时逐步减小 。
微生物群,表明胎儿可能在宫内就有细菌定植,这 1.3 喂养方式
[8]
可能对早期免疫细胞的成熟有帮助 。但也有研究 喂养方式同样影响着早产儿肠道菌群的组成,
者提出相反意见,认为检测到的细菌群落来源于污 母乳喂养的早产儿拥有更好的菌群多样性。母乳
染 [9-10] 。 中含有多种微生物群和母乳寡聚糖(human milk
早产儿生后的胎便中即可检测到细菌,胎便中 oligosaccharide,HMO),HMO 可以促进双歧杆菌的
的葡萄球菌丰度高于健康足月儿,且双歧杆菌定植 生长,母乳喂养的早产儿肠道主要由双歧杆菌和乳
延迟。早产儿的肠道菌群并没有一个特定的“表 酸杆菌定植,而配方奶喂养的早产儿肠道中,拟杆
型”,肠道菌群的发展接近于健康足月儿由革兰阳性 菌和梭状芽孢杆菌居多 [18] 。值得注意的是,巴氏消
球菌向肠杆菌再向双歧杆菌逐步衍变的过程 [11] 。 毒法处理后的捐赠母乳可以促使早产儿发展出与
在发展初期,需氧菌和一些兼性厌氧菌会逐步消耗 母乳喂养的健康新生儿相似的肠道菌群,使早产儿
肠腔内的氧气,专性厌氧菌随即获得竞争优势,逐 更快地获得菌群多样性 。
[19]
步成为优势菌群,细菌群落的α多样性逐步增加,β 1.4 抗生素
多样性逐步减少 [12] 。早产儿肠道菌群的发展过程 抗生素对肠道菌群有着重要的影响。早产不
受到多种围产期因素的影响,其中最重要的是胎 是一种生理状态,相比于足月儿,早产儿往往在围
龄、生产方式、喂养方式和抗生素。早产儿粪便样 产期接受更长时间的抗生素治疗,其中部分早产儿
本并不能直接代表肠道微生物定植的所有菌群种 接受了长期抗生素治疗,抗生素可以使肠道菌群的
类及定植的范围,但是鉴于在新生儿中直接取肠道 数量和生物多样性明显降低,导致乳酸杆菌、双歧
黏膜非常困难,目前粪便检仍然是肠道微生态的常 杆菌和拟杆菌数量减少 [20] 。长期使用抗生素还会
规研究方法,未来应有更好的措施解决这一问题。 促使大肠埃希菌、志贺氏菌、肠杆菌和肠球菌等数