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第44卷第4期 南京医科大学学报（自然科学版）
2024年4月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·445 ·

·基础研究·

槲皮素通过调控内质网应激信号通路改善非酒精性脂肪肝大

鼠肝脏损伤

罗瑞熙 1，2* ，王文佳 ，王 平 ，田维毅 1
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贵州中医药大学基础医学院，干细胞治疗研究中心，贵州 贵阳 550025
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［摘 要］ 目的：基于内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）信号通路探讨槲皮素（quercetin，Que）对高脂饲料诱导的
非酒精性脂肪肝（non⁃alcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠模型的干预作用及其机制。方法：高脂饲料喂养SD大鼠8周建
立NAFLD模型，之后随机分为模型组、Que低剂量组（25 mg/kg）和Que高剂量组（50 mg/kg），另设正常饮食大鼠作为正常对照
组，给药期间监测大鼠体重、进食量。继续饲养8周后，检测各组大鼠血清中胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，
TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low⁃density lipoprotein⁃cholesterol，LDL⁃C）、高密度脂蛋白胆固醇（high⁃density lipoprotein⁃cholesterol，
HDL⁃C）、丙氨酸氨基转移酶（glutamic⁃pyruvic transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（glutamic oxalacetic transaminase，AST）
以及肝脏组织中TC、TG的含量变化；苏木素⁃伊红（hematoxylin⁃eosin，HE）染色、油红O染色、马松（Masson）染色观察大鼠肝脏组
织的病理学变化；血糖仪检测大鼠血糖值并通过糖耐量试验评估大鼠糖耐量受损情况；酶联免疫吸附试验（enzyme⁃linked immuno
sorbent assay，ELISA）试剂盒检测各组大鼠空腹胰岛素水平；实时荧光定量PCR法（quantitative real⁃time PCR，RT⁃qPCR）检测各组
大鼠肝脏组织ERS相关基因 Bip、Atf6、Atf4、Xbp⁃1s 和 Chop 的表达变化；Western blot 法检测各组大鼠肝脏组织 ERS 相关蛋白
BiP、CHOP、ATF4、ATF6、XBP⁃1s和XBP⁃1u的表达变化。结果：实验期间，各组大鼠体重、进食量差异无统计学意义；与正常对
照组比较，模型组大鼠血清TG、TC、LDL⁃C、AST、ALT浓度升高，HDL⁃C浓度降低（P < 0.05）；与模型组比较，Que低剂量组大鼠
血清TG、TC、LDL⁃C、AST、ALT 浓度降低（P < 0.05），Que 高剂量组大鼠血清TG、TC、AST、ALT 浓度降低（P < 0.05）。与正常对
照组比较，模型组大鼠肝脏体积增大，重量增加，肝细胞形态明显肿胀且呈空泡化，脂质沉积明显增加，且纤维化区域明显
增加，同时大鼠出现胰岛素抵抗和糖耐量受损情况；与模型组比较，以上病理改变在 Que 低、高剂量组大鼠中有较明显改
善。RT⁃qPCR和Western blot结果显示，与正常对照组比较，模型组大鼠肝脏组织中Bip、Atf6、Atf4、Xbp⁃1s和Chop mRNA表达显
著升高，BiP、CHOP、ATF4、ATF6 和 XBP⁃1s 蛋白表达显著升高；与模型组比较，Que 低、高剂量组大鼠肝脏组织 Bip、Atf6、Atf4、
Xbp⁃1s和Chop mRNA 表达降低，BiP、CHOP、ATF4、ATF6和XBP⁃1s蛋白表达也显著降低。结论：Que可以改善高脂饲料诱导的
NAFLD大鼠脂代谢异常、糖耐量受损、肝脏脂质沉积以及病理损伤，其机制可能是通过调控ERS信号通路发挥作用。
［关键词］ 非酒精性脂肪肝；内质网应激；槲皮素
［中图分类号］ R575.5 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2024）04⁃445⁃10
doi：10.7655/NYDXBNSN230684

Quercetin attenuates liver injury in rats with non⁃alcoholic fatty liver disease by modulating
endoplasmic reticulum stress
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LUO Ruixi 1，2* ，WANG Wenjia ，WANG Ping ，TIAN Weiyi 1
1 School of Basic Medical Sciences，Stem Cell Therapy Research Center，Guizhou University of Traditional Chinese
2
Medicine，Guiyang 550025，China

［Abstract］ Objective：This study aimed to investigate the potential of quercetin（Que）in ameliorating non⁃alcoholic fatty liver disease
（NAFLD）induced by a high ⁃ fat diet（HFD）through the modulation of endoplasmic reticulum stress（ERS）in rats. Methods：
Feeding SD rats with high⁃fat diet（HFD）for 8 weeks to establish the NAFLD model，then randomly divided into the HFD group，HFD +
low⁃dose Que group（25 mg/kg），and HFD + high⁃dose Que group（50 mg/kg）. Another group of rats fed normal diet served as the

［基金项目］ 国家自然科学基金（82060824）；贵州省科学技术基金（ZK［2021］YB345）；贵州省卫生健康委员会科学技术基金
（2021［92］）；贵州省教育厅高等学校科学研究项目（青年项目）（2022［203］）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：luoruixi058@gzy.edu.cn