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第44卷第4期          罗瑞熙,王文佳,王 平,等. 槲皮素通过调控内质网应激信号通路改善非酒精性脂肪肝大
                  2024年4月               鼠肝脏损伤[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(04):445-454                   ·449 ·


                A                                   B                                  C    2.0
                                         Control                             Control
                                         HFD                                 HFD
                                         HFD+Que(L)                        ▲  HFD+Que(L)    1.5     *
                                       ▲
                                       ▲ HFD+Que(H)    35                  ▲ HFD+Que(H)
                    800
                   (g)  600          ▲ ▲  ▲ ▲          (g)  30      ▲ ▲  ▲ ▲  ▲ ▲          (mmol/L)  1.0  #  #
                   Body weight  400  ▲ ▲  ▲ ▲  ▲ ▲     Food intake  25  ▲ ▲  ▲ ▲           TG  0.5
                    200
                      0                                20                                    0         (L)  (H)
                        0   4    8  12   16                0   4    8   12  16                Control  HFD
                                                                                                      HFD+Que
                            Time(weeks)                         Time(weeks)                       HFD+Que
                D                                   E                                  F
                      4                                  0.8
                                                                                            1.5
                                                                  *
                              *                          0.6
                     (mmol/L)  2  #   #                 (mmol/L)  0.4  #                   (mmol/L)  1.0  *
                      5
                     TC                                 LDL⁃C                               0.5
                      1                                  0.2                               HDL⁃C
                      0                                   0                                  0
                        Control  HFD  (L)  (H)             Control  HFD  (L)  (H)             Control  HFD  (L)  (H)
                            HFD+Que                            HFD+Que                            HFD+Que
                                                                   HFD+Que
                                HFD+Que
                                                                                                      HFD+Que
                   A,B:Changes in body weight(A)and food intake(B)in different groups. C⁃F:Changes in serum TG(C),TC(D),LDL⁃C(E),HDL⁃C(F)levels in
                                                *                         #
                different groups. Compared with the control group,P < 0.05;compared with the HFD group,P < 0.05(n=5).
                                           图1 Que对NAFLD大鼠生理指标、血脂代谢的影响
                           Figure 1 Effects of Que on physiological indicators and blood lipid metabolism in NAFLD rats



               (L)、HFD+Que(H)组AST和ALT浓度降低(P < 0.05,               少(P < 0.05),肝组织 TC 平均值减少但差异无统计
                图 2A、B)。解剖大鼠完整分离其肝脏发现,与 Con⁃                      学意义(P > 0.05,图3C、D)。
                trol组比较,HFD组大鼠肝脏形态明显脂肪化,颜色                        2.4  Que对NAFLD大鼠糖代谢的影响
                偏白且体积增加(P < 0.01)、重量增加(P < 0.05);与                    NAFLD是一种代谢性疾病,其发生发展与糖代
                HFD 组比较,HFD+Que(L)、HFD+Que(H)组肝脏体                 谢密切相关,因此本研究评估了Que对NAFLD大鼠
                积、重量均减少(P < 0.05,图2C~E)。Masson染色结                 糖代谢的影响。各组大鼠空腹血糖结果显示,与
                果提示,与 Control 组比较,HFD 组肝脏组织胶原沉                    Control 组比较,HFD 组大鼠空腹血糖值稍有升高,
                积增加较为明显,提示肝脏纤维化区域增加;与                             而 HFD+Que(L)、HFD+Que(H)组大鼠空腹血糖值
                HFD 组比较,HFD+Que(L)、HFD+Que(H)组肝脏组                 与HFD组比较稍有降低,但各组血糖值差异均无统
                织纤维化区域有所减少(图2F)。                                  计学意义(P > 0.05,图 4A)。空腹胰岛素检测结果
                2.3  Que对NAFLD大鼠肝脏脂质沉积的影响                         显示,与 Control 组比较,HFD 组大鼠空腹胰岛素明
                    HE染色结果显示,与Control组比较,HFD组肝                    显升高(P < 0.01),结合血糖轻微升高情况,提示
                脏肝细胞脂肪变性明显,形态明显肿胀且呈气球样                            HFD 组大鼠出现了胰岛素抵抗;与 HFD 组比较,
                变及呈空泡化,而HFD+Que(L)、HFD+Que(H)组肝                   HFD+Que(L)、HFD+Que(H)组大鼠空腹胰岛素水
                细胞脂肪变性程度有所改善(图 3A)。油红 O 染色                        平明显降低(P < 0.05),提示胰岛素抵抗减轻(图4B)。
                结果显示,与 Control 组比较,HFD 组肝脏组织细胞                        糖耐量试验发现,30 min 时,与 Control 组比较,
                脂质沉积明显增加,表现为大量脂滴聚集于肝细                             HFD组血糖值升高(P < 0.05),HFD+Que(L)组血糖
                胞,而HFD+Que(L)、HFD+Que(H)组大鼠肝细胞脂                   值相比 HFD 组降低(P < 0.05),HFD+Que(H)组与
                质沉积有所减少(图3B)。此外,本研究检测了大鼠                          HFD 组血糖值差异无统计学意义;60 min 后,与
                肝脏组织TG 与TC的含量,结果显示与Control 组比                     Control 组比较,HFD组血糖值升高(P < 0.05),而HFD+

                较,HFD 组肝脏组织内 TG 与 TC 含量增加;HFD+                    Que(L)、HFD+Que(H)组血糖值相比 HFD 组降低
                Que(H)组肝组织 TG 与 TC 相比 HFD 组减少(P <                (P < 0.05);120 min 后各组大鼠血糖水平差异无统
                0.05);而 HFD+Que(L)组肝组织 TG 相比 HFD 组减               计学意义(图 4C)。以上糖耐量实验显示 HFD 组大
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