Page 12 - 南京医科大学自然版

第44卷第4期
·450 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年4月

A B C D
300 150 25 4 *
* ** （%）
* （cm 3 ） 20 # # 3 # #
（U/L） 200 # # （U/L） 100 # 15
AST 100 ALT 50 # Liver volume 10 5 Hepatosomatic index 2 1

0 0 0 0
Control HFD （L） （H） Control HFD （L） （H） Control HFD （L） （H） Control HFD （L） （H）
HFD+Que HFD+Que HFD+Que HFD+Que
HFD+Que
HFD+Que
HFD+Que
HFD+Que
Control HFD HFD+Que（L） HFD+Que（H）
E

F
Control HFD HFD+Que（L） HFD+Que（H）

A，B：Changes in serum AST（A）and ALT（B）levels in the different groups. C，D：Liver volume（C）and hepatosomatic index（D）in the different
groups. E：Representative images of liver morphology in the different groups. F：Representative Masson staining images of liver tissues in the different
**
#
*
groups（×200）. Scale bar：20 μm. Compared with the control group，P < 0.05，P < 0.01；compared with the HFD group，P < 0.05（n=5）.
图2 Que对NAFLD大鼠肝脏形态和功能的影响
Figure 2 Effects of Que on hepatic function and morphology in NAFLD rats
鼠存在糖耐量受损情况，而Que低、高剂量灌胃可改 可能是Que改善大鼠NAFLD的重要机制之一。
善高脂饲料诱导的大鼠糖耐量受损。 2.6 Que通过抑制ERS通路减轻肝细胞脂毒性损伤
2.5 Que减轻NAFLD大鼠肝脏组织ERS水平 为了进一步验证体内实验结果，同时探索
ERS在NAFLD发生发展过程中扮演关键作用， Que改善NAFLD的分子机制，利用PA（400 μmol/L）
为了探讨Que是否可通过调控ERS相关通路从而改 诱导 HepG2 细胞建立脂毒性损伤模型，并观察
善NAFLD，本研究检测了ERS相关通路重要分子的 Que（100 μmol/L）的干预效果。CCK⁃8 结果显示，
表达变化。RT⁃qPCR 结果显示，与 Control 组比较， PA 诱导 24 h 后，HepG2 细胞活性降低至 60%，而
HFD 组大鼠肝脏组织 ERS 通路重要基因 Bip、Atf6、 Que 干预后细胞活性恢复至 81%，提示 Que 可改善
Atf4、Xbp⁃1s 和 Chop 表达显著增加（P < 0.05 或 P < PA 对 HepG2 细胞的活性抑制（图 6A）。WB 结果显
0.01），Que低、高剂量灌胃处理可降低以上基因在肝 示，PA 可诱导 ERS 信号通路关键蛋白 BiP 和 CHOP
脏组织表达水平（P < 0.05或P < 0.01，图5A~E）。蛋 表达升高，而Que可以降低其表达（图6B），提示Que
白检测结果显示，在 NAFLD 模型大鼠肝脏组织中， 可抑制 PA 引起的 HepG2 细胞 ERS。本研究进一步
ERS 信号通路关键蛋白 BiP 和 CHOP 表达均升高， 使用 ERS 诱导剂 TM（1 μg/mL）建立 ERS 细胞模型，
ERS发展过程中涉及的3条主要通路关键蛋白ATF4、 观察 Que 对 ERS 激动剂引起 HepG2 细胞的损伤是
ATF6 以及 XBP⁃1 剪切体 XBP⁃1s 表达也均有升高 否同样具有干预作用。CCK⁃8 结果显示，TM 诱导
（P < 0.05或P < 0.01）；与HFD组相比，Que低、高剂量 24 h后，HepG2细胞活性降低至63%，而Que干预后
干预可显著降低大鼠肝脏组织中ERS通路相关蛋白 细胞活性恢复至84%，提示Que可改善TM对HepG2

表达（P < 0.05或P < 0.01，图5F）。以上结果提示Que 细胞的活性抑制（图6C）。WB结果显示，TM可诱导
低、高剂量干预可减轻NAFLD大鼠肝脏组织ERS，这 ERS 信号通路关键蛋白 BiP 和 CHOP 表达升高，而