Page 15 - 南京医科大学自然版

第44卷第4期 罗瑞熙，王文佳，王 平，等. 槲皮素通过调控内质网应激信号通路改善非酒精性脂肪肝大
2024年4月 鼠肝脏损伤［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（04）：445-454 ·453 ·

A 1.5 B 8 Control
PA
**
Control PA PA+Que 6 PA+Que
Cell viability * CHOP 78 kDa Protein expression （fold of control） 4 ** ##
1.0
#
BiP
27 kDa
0.5
β⁃actin 2 ##
42 kDa
0 0
Control PA PA+Que BiP CHOP
C D
1.5 8 Control
**
TM
Control TM TM+Que 4 TM+Que
Cell viability 1.0 * # CHOP 78 kDa Protein expression （fold of control） 2 **
BiP
27 kDa
0.5
β⁃actin 42 kDa ## ##
0 0
Control TM TM+Que BiP CHOP

A：CCK⁃8 assay was used to measure the cell viability in different groups of HepG2 cells in the PA⁃induced lipotoxicity injury model. B：Represen⁃
tative Western blots and quantitive analysis of BiP and CHOP in liver tissues in different groups in the TM⁃induced lipotoxicity injury model. C：CCK⁃8
assay was used to measure the cell viability in different groups of HepG2 cells in the TM⁃induced lipotoxicity injury model. D：Representative Western
blots and quantitive analysis of BiP and CHOP in liver tissues in different groups in the TM⁃induced lipotoxicity injury model. Compared with the
*
#
**
##
control group，P < 0.05，P < 0.01；compared with the PA group or TM group，P < 0.05，P < 0.01（n=3）.
图6 Que通过抑制ERS通路减轻肝细胞脂毒性损伤
Figure 6 Que alleviates hepatocyte lipotoxicity by inhibiting the ER stress
观察到XBP⁃1s升高的同时，XBP⁃1u未有明显升高， 现的 ［16］ 。此外，Que还可以改善NAFLD大鼠胰岛素
提示 ERS 的高度激活。同时本研究也检测了 ERS 抵抗 ［17］ 和肝脏氧化应激损伤 ［18］ 。然而，ERS 作为
早期关键蛋白BiP 以及晚期凋亡诱导蛋白CHOP 的 NAFLD 发展过程中最关键的因素之一，Que 对其是
变化，结果显示二者均有升高，提示本研究中大鼠 否具有干预作用报道很少。本研究观察了 Que 低、
肝脏组织在持续的 ERS 影响下，肝细胞通过 CHOP 高剂量给药对 NAFLD 大鼠肝脏组织 ERS 水平的影
转录因子启动凋亡程序 ［13］ ，而肝细胞凋亡将直接影 响，发现与模型组相比较，Que明显降低了ERS 3条
响肝脏功能。 通路中关键蛋白 XBP⁃1s、ATF4 和 ATF6 的表达水
Que是众多中草药发挥生物学治疗效应的主要 平，同时也降低了ERS⁃凋亡通路关键蛋白CHOP的
成分，如柴胡、桑叶、赶黄草和银杏等。其中保肝降 表达水平，提示Que对ERS的干预是多靶点的，并且
酶中成药肝苏颗粒便是由赶黄草成分加工而成，文 可能减轻ERS诱导的肝细胞凋亡。值得注意的是，
献表明Que是肝苏颗粒发挥其对肝脏疾病治疗作用 不同研究中 Que 大鼠灌胃给药用量差别非常大，在
的主要成分 ［14］ 。目前，已有较多研究表明 Que 对 30~500 mg/kg 之间，造成这种差异的主要原因可能
NAFLD 具有明显的干预作用。有研究利用高脂 是不同实验采用了不同来源的Que以及灌胃溶液制
饲料喂养建立 SD 大鼠 NAFLD 模型并利用 Que 低 备方法，从而导致Que的制作工艺、纯度以及稀释方
剂量（75 mg/kg）、高剂量（300 mg/kg）灌胃12周后发 法均有所差异，造成了大鼠的吸收利用度不同。本
现 Que 能阻止大鼠血清抗炎因子 IL⁃10 浓度降低及 研究根据前期研究结果，采用了低剂量（25 mg/kg）
促炎因子 IL⁃18 浓度升高，提示 Que 改善 NAFLD 的 和高剂量（50 mg/kg）两种浓度以观察不同剂量 Que
作用与其调控炎症作用有关 ［15］ 。另有研究在大鼠 对 NAFLD 大鼠是否具有不同的干预效果。结果提
高脂饲料喂养并给药10周后发现Que低、高剂量组 示，综合各项指标研究结果，发现 Que 高、低两种浓
（40 mg/kg、80 mg/kg）大鼠肝脏脂质沉积降低，炎性 度都有效减轻了 NAFLD 大鼠肝脏损伤以及 ERS 程
细胞浸润减少，同时肝脏纤维化病程度减轻，并且 度，但两组干预效果差异无统计学意义。此外，本研
这种作用可能是通过 PI3K/AKT/NF⁃κB 信号通路实 究予大鼠8周高脂饲料喂养建模成功后再进行给药