Page 14 - 南京医科大学自然版

第44卷第4期
·452 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年4月

A 8 ** B 8 C 4 **
Relative mRNA expression Atf4 level of 6 4 2 ## ## Relative mRNA expression Atf6 level of 6 4 2 ** ## ## Relative mRNA expression XBP⁃1s level of 3 2 1 ## ##

0 0 0
Control HFD （L） （H） Control HFD （L） （H） Control HFD （L） （H）
HFD+Que HFD+Que HFD+Que
HFD+Que
HFD+Que
HFD+Que
D 15 E 2.5 **
Relative mRNA expression BiP level of 10 5 ** # # Relative mRNA expression Chop level of 1.5 # #
2.0

1.0

0 0.5 0
Control HFD （L） （H） Control HFD （L） （H）
HFD+Que HFD+Que
HFD+Que
HFD+Que
HFD+Que （H）
F Control
Control HFD HFD+Que （L） 5 HFD ** **
HFD+Que（L）
ATF6 75 kDa 4 ** HFD+Que（H） **
ATF4 50 kDa 3 ** #
XBP⁃1u Relative protein expression
32 kDa # ## ##
XBP⁃1s 55 kDa 2 ## ## ## ##
BiP 78 kDa 1 ## ##
CHOP 27 kDa 0
ATF6 ATF4 XBP⁃1u XBP⁃1s BiP CHOP
β⁃actin 42 kDa
A⁃E：The relative mRNA expression levels of Atf4（A），Atf6（B），Xbp⁃1s（C），Bip（D）and Chop（E）in liver tissues were measured by RT⁃qPCR.
F：Representative Western blots of ATF6，ATF4，XBP⁃1u，XBP⁃1s，BiP and CHOP in liver tissues. Compared with the control group，P < 0.01；
**
#
##
compared with the HFD group，P < 0.05，P < 0.01（n=5）.
图5 Que减轻NAFLD大鼠肝脏组织ERS水平
Figure 5 Que decreased ERS level in NAFLD rats

细胞内导致的肝细胞功能损伤是 NAFLD 发生发展 症、氧化应激并与之相交联，共同促进 NAFLD 的发
［7］
的最关键因素 。内质网作为细胞内负责蛋白质、 生发展。有文献表明，NAFLD患者肝脏组织ERS水
脂类、糖类合成，折叠，包装，修饰和转运的重要细 平明显增加 ［11］ ，并且ERS在NAFLD发生的早期过程
胞器，对细胞整体代谢和功能稳态的维持起到了非 中起关键作用 ［12］ 。ERS 激活主要涉及 IRE1/XBP1、
［8］
常重要的作用 。当肝细胞内代谢底物（如脂肪酸、 ATF6 以及 PERK/ATF4 3 条信号通路，本研究利用
蛋白质等）过量积聚时，未折叠蛋白及脂质水平失 高脂饲料喂养大鼠从而模拟人 NAFLD 自然发生过
调，内质网“工作”压力负荷增大，此时内质网便会 程，结果发现高脂饲养 16 周后，模型组大鼠肝脏组
启 动 未 折 叠 蛋 白 反 应（unfolded protein response， 织ERS 3条信号通路关键基因及蛋白XBP⁃1s、ATF4
UPR）来帮助内质网降低压力负荷从而使细胞功能 和 ATF6 表达均有不同程度增高，提示 ERS 通路在
［9］
恢复稳态 。如果UPR长期进行仍无法使细胞功能 模型组大鼠持续激活。其中转录因子XBP1由相关
恢复稳态，ERS 便会发生 ［10］ 。持续的 ERS 可诱发炎 酶从未剪切体 XBP⁃1u 剪切为具有活性的 XBP⁃1s，