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第44卷第5期 马震武,朱 浩,王晓东. 下丘脑神经干细胞调控能量平衡与肥胖的研究进展[J].
2024年5月 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(5):738-742 ·741 ·
相关疾病则具有更低的风险性,面临更少的伦理道 思路。
德问题,拥有更好的研究价值与临床转化前景 [39-40] 。 [参考文献]
探究 htNSC 的外泌体功能,为预防和治疗肥胖等代
[1] World Obesity Federation. World obesity atlas 2023[EB/
谢性疾病开辟了崭新的道路。
OL].(2023-02-24)[2024-01-01]. https://data.worldo⁃
3.3 htNSC是“下丘脑微炎症”的重要部分
besity.org/publications/?cat=19
上述研究均表明,htNSC 是“下丘脑微炎症”理
[2] WANG H H,LEE D K,LIU M,et al. Novel insights into
论的重要组成部分,这些位于MBH区域的细胞极易 the pathogenesis and management of the metabolic syn⁃
受到“下丘脑微炎症”的影响。当IKKβ/NF⁃κB等炎 drome[J]. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr,2020,23
症通路被激活后,htNSC 增殖分化能力和分泌外泌 (3):189-230
体的功能发生改变,最终影响了摄食以及外周器官 [3] CAREAU V,HALSEY L G,PONTZER H,et al. Energy
糖脂代谢等能量平衡过程,在外周营养状态改变 compensation and adiposity in humans[J]. Curr Biol,
(如 HFD)引发下丘脑调节回路破坏的过程中起关 2021,31(20):4659-4666
键作用。 [4] PERDOMO C M,COHEN R V,SUMITHRAN P,et al.
Contemporary medical,device,and surgical therapies for
htNSC 在一定条件下亦可抑制下丘脑炎症,发
obesity in adults[J]. Lancet,2023,401(10382):1116-
挥防治代谢性疾病的作用。除前文已述研究外,
1130
Zhang 等 [33] 还通过基因技术生成了 IκBα⁃htNSC,这
[5] MUKHERJEE S,DIÉGUEZ C,FERNØ J,et al. Obesity
类htNSC能够抵抗NF⁃κB介导的炎症,可在“下丘脑
wars:hypothalamic sEVs a new hope[J]. Trends Mol
微炎症”的环境中存活下来,避免因htNSC耗损而引 Med,2023,29(8):622-634
起的代谢损害。Liu 等 [41] 的研究发现,Hnscr 是一种 [6] HALL K D,FAROOQI I S,FRIEDMAN J M,et al. The
主要在小鼠htNSC中特异性表达的长链非编码RNA energy balance model of obesity:beyond calories in,
(long non⁃coding RNA,lncRNA),特异性敲除 htNSC calories out[J]. Am J Clin Nutr,2022,115(5):1243-1254
中的Hnscr会加重HFD诱导的胰岛素抵抗和肝脏脂 [7] SPEAKMAN J R,HALL K D. Carbohydrates,insulin,and
肪变性,特异性过表达 Hnscr 则获得了抑制 NF⁃κB obesity[J]. Science,2021,372(6542):577-578
活化的效果,从而减轻了 HFD 小鼠的下丘脑炎症, [8] HAO S,YANG Y,HELMY M,et al. Neural regulation of
改善了胰岛素信号转导通路异常激活所介导的糖 feeding behavior[J]. Adv Exp Med Biol,2020,1284:23-
脂代谢异常。总之,针对 htNSC 的研究可为防治肥 33
[9] PLAKKOT B,DI AGOSTINO A,SUBRAMANIAN M.
胖及代谢综合征提供大量可行性较佳的全新靶点。
Implications of hypothalamic neural stem cells on aging
4 小结与展望 and obesity⁃associated cardiovascular diseases[J]. Cells,
2023,12(5):769
肥胖及代谢综合征已成为当下重要的健康问
[10] DE ARAUJO I E,SCHATZKER M,SMALL D M. Re⁃
题,既往对于改善肥胖的研究多停留于对肠道、脂 thinking food reward[J]. Annu Rev Psychol,2020,71:
肪、肝脏等外周器官的干预上,而随着研究水平的 139-164
提高,人们对能量代谢中枢即下丘脑的重视程度不 [11]WATTS A G,KANOSKI S E,SANCHEZ⁃WATTS G,et al.
断提高。下丘脑作为体内能量代谢的中枢,尤其是 The physiological control of eating:signals,neurons,and
MBH 这一区域中的 htNSC 可感受外周环境与外周 networks[J]. Physiol Rev,2022,102(2):689-813
器官的能量信号与代谢因子,并作出相应的反应, [12] SAKERS A,DE SIQUEIRA M K,SEALE P,et al. Adi⁃
pose ⁃ tissue plasticity in health and disease[J]. Cell,
包括增殖分化成特定的神经元细胞、分泌含有抑制
2022,185(3):419-446
炎症功能的外泌体以减轻炎症状态等。而当内外
[13]龚雪娜,贾 婷,张 浩,等. 肠脑轴参与动物食欲的调
环境改变程度超出 htNSC 的调节水平时,下丘脑对
节机制[J]. 生命的化学,2021,41(1):61-67
于维持机体能量平衡的保护作用便会减弱,导致调
[14]ROSSI M A. Control of energy homeostasis by the lateral
节回路失衡。通过对 htNSC 的起源及作用的研究, hypothalamic area[J]. Trends Neurosci,2023,46(9):
有助于提高我们对机体能量代谢机制的认知水平,
738-749
并从全局上和根源上理解能量代谢紊乱的发生发 [15]HENNINGSEN J B,SCHEELE C. Brown adipose tissue:
展过程,为预防及治疗肥胖及代谢综合征提供新的 a metabolic regulator in a hypothalamic cross talk?[J].