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第44卷第7期 郭沥泞，丁宇轩，王丽君. 室管膜下区放疗在胶质母细胞瘤中的进展和临床意义［J］.
2024年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（7）：1018-1024 ·1019 ·

侧脑室、胼胝体和纹状体之间的薄层条带状脑区， 基因也容易发生突变。Daniel等 ［27］ 发现NSC中PI3K
其中含有较多数量的神经干细胞（neural stem cell， 分子激活可以促进肿瘤的生成；Yang等 ［28］ 发现逆转
［7］
NSC） 。研究表明，SVZ中的神经干细胞与GBM中 录因子 Capicu 的缺失可以通过 NSC 增殖分化异常
的胶质瘤干细胞（glioma stem cell，GSC）在蛋白表 促进胶质瘤生成。虽然对于该部位的放疗有望阻
达、活性和分化多样性等方面具有许多相似性 。 止原发性和复发性GBM的发展，但更大体积的大脑
［8］
这些发现引起了研究人员对 SVZ 和 GBM 发生发展 照射并非没有风险，并且已经观察到明显的不良反
［29］
的广泛关注。因此，本文对GBM患者中SVZ放疗的 应 。
相关研究进展进行综述，旨在为优化GBM的标准治 2.1 SVZ与GBM发生的关系
疗方案提供理论依据。 SVZ位于成年哺乳动物的大脑侧脑室内侧并包
［30］
含丰富的NSC ，可能是GBM的发生地。小鼠模型
1 NSC与肿瘤干细胞
研究显示，SVZ 的 NSC 基因组不稳定或血小板衍生
具有分化为新神经细胞和神经胶质细胞能力 生长因子（platelet⁃derived growth factor，PDGF）信号
的NSC和能够产生异质性肿瘤细胞并存在于血液肿 的过度表达可以促进其增殖和迁移，诱导胶质瘤的
瘤及各种实体肿瘤中的肿瘤干细胞具有相似性和关 形成 ［31］ 。在 p53/NF1 失活的小鼠模型中，SVZ 最早
联性 ［9-10］ 。GBM 含有 GSC，其表现出自我更新、增 发生可识别的肿瘤 ［32］ 。SVZ内NSC的抑癌基因缺失
殖、多向分化潜力和迁移特性 ［11-12］ 。GSC 可能起源 对诱发神经胶质瘤至关重要 ［33］ 。在肿瘤进化系统
于转化的 NSC ［13］ 。在 GBM 中已经发现了一些 NSC 的发育重建中，研究者通过获取GBM侵袭的SVZ脑
标志物，如胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic 组织来研究其致癌潜力，发现人类SVZ 是GSC 的重
protein，GFAP）、CD44、CD133和Sox2等 ［14-15］ 。NSC 和 要来源，这是SVZ 在人类胶质瘤形成中发挥作用的
［16］ ［34］ ［35］
GSC 有相似的信号转导途径，包括STAT3 和Notch 第一个直接证据 。Lee等 通过对胶质瘤患者不
途径 。它们还表现出类似的蛋白质调节途径 ，涉 同部位的脑组织进行单细胞测序发现在异柠檬酸
［18］
［17］
及增殖、分化和 Wnt/β⁃catenin 调节 ［19］ 。NSC 可通过 脱 氢 酶 野 生 型（isocitrate dehydrogenase wild type，
基因突变转变为GSC，干细胞标志物CD133与肿瘤转 IDH⁃WT）的 GBM 患者中，有 56.3%的患者在未受肿
［20］
移和复发有关 。NSC相关因子如表皮生长因子受 瘤直接累及的 SVZ 区内测得与肿瘤原发灶同样高
体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在GBM中 水平表达的致癌突变基因（如EGFR）以及端粒酶逆
经常过度表达，并导致肿瘤发生和对治疗的抵抗 。 转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）启动
［21］
许多转录因子都与NSC和GSC有关，包括c⁃Myc，它 子突变等。进一步使用基因编辑技术使小鼠 SVZ
［22］
在NSC的增殖和更新中起作用 。此外，GSC与NSC 区 NSC 的磷酸酯和张力蛋白同源物（phosphate and
均在大脑中表现出迁移能力，可能与复发转移有 tensin homolog，PTEN）、EGFR、p53 等基因突变后，
关 ［23］ 。胶质瘤细胞可以吸引附近的NSC，并诱导它 90%的小鼠形成了脑肿瘤，该研究证实了携带驱动
［24］
们转化为恶性GSC，促进GBM肿瘤的异质性 。胶 突变的 NCS 可以使得 SVZ 向外放射状迁移并可引
质瘤细胞可以在肿瘤微环境的作用下获得干细胞表 起远处脑肿瘤的发生。这提示携带驱动突变的NSC
［25］
型，进一步促进肿瘤的发展 。该发现使得学者普遍 可以转化为远离SVZ的肿瘤。最近，Wang等 ［36］ 通过
认为GBM肿瘤复发都源于GSC的高侵袭性。因此， 体内外研究证实 GBM 分泌的胞外囊泡可以使体外
重视GSC和肿瘤微环境作用对肿瘤疗效的影响，推断 神经干细胞球发生恶性转化，可以在体内形成GBM

介导GSC存活的调节通路，同时靶向GBM中的GSC 肿瘤。然而，也有研究表明远离SVZ 的少突胶质前
可能为治疗GBM提供新疗法。 体细胞可能会诱导胶质瘤生成，成熟胶质细胞去分
化也可以获得干细胞样特征 ［37］ 。因此，GBM可能主
2 SVZ在GBM发展中的治疗潜力与风险
要来源于SVZ的NSC，SVZ来源的GBM可能是GBM
脑室下区是成人大脑中 NSC 数量最多的区 的某种亚型。
域 ［26］ 。成人 SVZ 中含有的干细胞比神经细胞更容 2.2 SVZ的放疗抵抗
易转化为 GSC。 此外，在 SVZ 的 NSC 中，细胞骨架 目前研究认为，GSC 逃避辐射杀伤的机制主要
蛋白、端粒酶、肿瘤抑制蛋白、转录因子和生长因子 包括DNA损伤修复增强、活性氧清除、肿瘤微环境调
等多种分子会促进GBM的发展，而编码这些分子的 节、抗凋亡途径的激活以及肿瘤细胞处于细胞周期静