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第44卷第8期
               ·1080 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年8月


             （87.18%），因此超声发现 NT 增厚应首先考虑染色                       Noonan综合征有关。2022 年专家指南指出，NT 增
              体非整倍体异常。本组资料 NT 厚度 3.0~3.4 mm 的                   厚、尤其是>4 mm 的胎儿与 Noonan 综合征相关性
              A组遗传学异常率为21.21%，而NT厚度≥5.0 mm的                     较高，建议增加 WES 检测          ［18］ 。本研究还有 1 例 NT
              C 组遗传学异常率为 80.65%，遗传学异常率明显升                       增厚（3.1 mm），未合并其他超声异常。因胎儿父母
              高，这与袁小波等         ［10］ 的观点一致。还有学者认为                是 SMA 携带者，且孕妇曾连续 2 次妊娠 SMA 患儿，
              NT 增厚合并其他超声异常时遗传学异常发生率明                           此次行 MLPA 检测 SMN1 第 7、8 号外显子结果为零
              显增加，尤其是合并多发超声异常时                 ［11-13］ 。本研究     拷贝，此胎也为 SMA 患儿。遗憾的是该孕妇前 2 胎
              共 38 例遗传学异常合并其他超声异常，其中 32 例                       早孕期均未行 NT 检查，因而无法取得早孕期 NT 值
              为染色体非整倍体异常，这 32 例中就有 17 例为多                       的对照。因此对于 NT 增厚但 CMA 阴性的胎儿仍
              发超声异常，以18三体和13三体合并多发异常最为                          然可根据超声及家族史等综合考虑行 WES检测，或

              多见。关于超声异常的种类，21三体、18三体 及 13                       单基因病的检测，以发现更多的致病基因突变。本
              三体等常染色体非整倍体异常除了伴有NT增厚外，                           研究的不足之处是行WES检测的病例数偏少，结果
              还常伴有鼻骨缺失、先天性心脏病、全前脑、脐膨出                           有可能存在偏倚，在后期的研究中笔者将增加此类
              及肢体异常等。45X等性染色体非整倍体异常除了                           病例的搜集，尤其是合并多发超声异常而CMA阴性
              伴有NT 增厚外，还常伴有颈淋巴管水囊肿、胸腹腔                          的胎儿，以获得更丰富、可靠的遗传学对照。
              积液及胎儿水肿等。鼻骨发育不良为染色体非整                                  综上所述，NT增厚时遗传学异常的发生率大大
              倍体异常的重要线索，本研究32例染色体非整倍体                           增加，发现 NT 增厚首先考虑染色体异常尤其是非
              异常胎儿就有18例合并鼻骨发育不良，为合并其他                           整倍体异常，鼻骨发育不良为重要线索。NT增厚还
              超声异常种类中最多见的一种。其次为合并心血                             与CNV 及某些单基因遗传病有关。对于CMA 阴性
              管异常，其中先天性心脏病 7 例，含永存动脉干、心                         的 NT 增厚胎儿，可结合超声及家族史等综合考虑
              内膜垫缺损、主动脉弓异常、室间隔缺损等异常，静                           行WES检测，可能会发现新的致病基因。
              脉导管反流 6 例。目前国内多采用早孕期 NT 联合                        ［参考文献］
              静脉导管及三尖瓣血流来进行胎儿先天性心脏病
                                                                ［1］ BARDI F，BOSSCHIETER P，VERHEIJ J，et al. Is there
              的产前筛查，发现血流异常后需仔细扫查心脏结
                                                                     still a role for nuchal translucency measurement in the
              构，且建议孕中期行详细的胎儿超声心动图检查。                                 changing paradigm of first trimester screening?［J］. Pre⁃
                  Iuculano 等 ［14］ 认为NT增厚还与CNV有关，学者                   nat Diagn，2020，40（2）：197-205
              Huang 等 ［15］ 认为单纯 NT 增厚时更需要考虑 CNV。                ［2］ PETERSEN O B，SMITH E，VAN OPOSTAL D，et al. Nu⁃
              本研究共检出5例致病性CNV胎儿，NT厚度从3.5~                             chal translucency of 3.0⁃3.4 mm an indication for NIPT or
              6.6 mm不等，其中3例合并其他超声异常，表现为淋                             microarray? Cohort analysis and literature review［J］. Ac⁃
              巴管水囊肿、先天性心脏病、鼻骨发育不良等，还有                                ta Obstet Gynecol Scand，2020，99（6）：765-774
                                                                ［3］ ARMOUR C M，DOUGAN S D，BROCK J A，et al. Prac⁃
              2 例仅表现为 NT 增厚。虽然本组资料检出的致病
                                                                     tice guideline：joint CCMG ⁃ SOGC recommendations for
              性拷贝数异常病例只有 5 例，但也提醒我们在今后
                                                                     the use of chromosomal microarray analysis for prenatal
              的工作中，遇到 NT 增厚时除了要考虑染色体非整                               diagnosis and assessment of fetal loss in Canada［J］. J
              倍体异常外，还应想到 CNV 的可能性。近年来，NT                             Med Genet，2018，55（4）：215-221
              增厚与单基因疾病的相关性越来越受到关注，许多                            ［4］ 郭    颖，常   颖，耿   倩，等. 染色体微阵列技术在超声
              遗传综合征如 Noonan 综合征、SMA等也与 NT 增厚                         异常胎儿产前诊断中的应用［J］. 中国妇幼保健，2019，
              有着密切的关系        ［16］ 。有学者发现 CMA 为阴性时，                   34（5）：1095-1097
              约 13%的 NT 增厚胎儿行 WES 检测发现遗传学异                      ［5］ BEST S，WOU K，VORA N，et al. Promises，pitfalls and
                                                                     practicalities of prenatal whole exome sequencing［J］.
              常 ［17］ 。本组共发现 4 例 CMA 阴性、WES 阳性的基
                                                                     Prenat Diagn，2018，38（1）：10-19
              因异常胎儿，均为致病性或可能致病性变异，NT
                                                                ［6］ PETRACCHI F，SISTEMA S，IGARZABAL L，et al. Fetal
              厚度 4.6~6.7 mm，其中 3 例合并多发超声异常，1 例
                                                                     cardiac abnormalities：genetic etiologies to be consid⁃
              仅表现为 NT 增厚。病例 3 早孕期仅显示 NT 增厚
                                                                     ered［J］. Prenat Diagn，2019，39（9）：758-780
              4.6 mm，CMA阴性，中孕期筛查发现心脏异常，WES                      ［7］ RIGGS E R，ANDERSEN E F，CHERRY A M，et al. Tech⁃
              发现 RIT1 基因 c.170C>G，为新发致病性基因，与                         nical standards for theinterpretation and reporting of con⁃
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