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第41卷第12期
               ·1720 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年12月


                                                                制了大鼠ADSC的成脂分化。为了继续探究Alaman⁃
              3  讨 论
                                                                dine促进大鼠ADSC成脂分化的机制，在运用Alaman⁃
                  脂肪组织来源的间充质干细胞是一类易于获                           dine的作用受体——MrgD受体的拮抗剂D⁃Pro7后，
              得、增殖和分化能力强大的成体间充质干细胞                       ［10］ 。  Alamandine促进ADSC成脂分化效应被显著减弱，证
              肥胖是全球发病率非常高的疾病，会诱发心血管疾                            实了 Alamandine 是通过作用于 MrgD 受体来发挥成
              病、高血压、糖尿病和肿瘤等多种疾病                  ［11］ 。目前认      脂分化效应的。但尚未在动物水平上继续验证Ala⁃
              为，肥胖是白色脂肪细胞肥大，增生和脂肪形成共                            mandine 对成脂分化或是肥胖的影响，需要进一步
              同作用的结果。脂肪组织内的ADSC是体内新生脂                           的验证。
              肪细胞的重要来源。因此，ADSC 过度的成脂分化                               综上所述，本研究发现 Alamandine 能够促进大
              被认为是导致肥胖的重要原因 。                                   鼠ADSC的成脂分化，其机制与其受体MrgD的相互
                                         ［12］
                   RAS 是控制身体电解质和血压平衡稳态的激                        作用有关。这项研究结果的启示性在于，抑制脂肪
              素回路   ［13］ 。AngⅡ是这个激素回路中的核心物质，                    间充质干细胞MrgD 受体的表达可能为肥胖症的治
              在 成 人 组 织 中 ，Ang Ⅱ 的 主 要 靶 点 是 1 型 受 体            疗提供一些新的思路。
             （AT1），由多种细胞表达，包括内皮细胞和平滑肌细                          ［参考文献］
                                                         ［14］
              胞，AngⅡ以AT1依赖的方式引起炎症和纤维化 。
                                                                ［1］ SAKLAYEN M G. The global epidemic of the metabolic
              而Ang（1⁃7）和Alamandine 作为一种有益的系统，它
                                                                     syndrome［J］. Curr Hypertens Rep，2018，20（2）：12
              们分别与 Mas 和 MrgD 受体相互作用，对抗 AngⅡ/                   ［2］ DÍAZ⁃HERRÁEZ P，SALUDAS L，PASCUAL⁃GIL S，et
              AT1轴的有害影响       ［15］ 。局部组织产生的血管紧张素                     al. Transplantation of adipose ⁃ derived stem cells com⁃
              原和它的加工酶存在于肾脏、大脑、心脏、胰腺和脂                                bined with neuregulin ⁃ microparticles promotes efficient
              肪组织等多个器官中          ［16］ 。实验研究表明，在脂肪组                   cardiac repair in a rat myocardial infarction model［J］. J
              织中表达的 RAS 与脂肪细胞形成的调节有关，且                               Control Release，2017，249：23-31
              Ang Ⅱ对脂肪形成起到负性调节的作用 。                             ［3］ HARMS M J，LI Q，LEE S，et al. Mature human white adi⁃
                                                 ［17］
                                                                     pocytes cultured under membranes maintain identity，
                  MrgD 受体主要表达于背根神经节和感觉神经
                                                                     function，and can transdifferentiate into brown⁃like adipo⁃
              节，在小脑、棕色脂肪、白色脂肪和胃肠道中有少量
                                                                     cytes［J］. Cell Rep，2019，27（1）：213-225.e215
              表达 ，MrgD 受体最初被发现与神经疼痛有关，除                         ［4］ YANG T，XU C. Physiology and pathophysiology of the in⁃
                  ［5］
              了与钙释放和磷酸激酶A激活有关外，MrgD信号转                               trarenal renin ⁃ angiotensin system：an update［J］. J Am
              导尚不清楚      ［18］ 。 既往研究发现，Ang（1⁃7）对 ADSC                Soc Nephrol，2017，28（4）：1040-1049
                                   ［8］                          ［5］ ABUOHASHISH H M，AHMED M M，SABRY D，et al.
              有促进成脂分化的作用 。而Alamandine是Ang（1⁃
              7）脱羧形成的多肽，尽管二者结构相似，但是却作                                ACE⁃2/Ang1⁃7/Mas cascade mediates ACE inhibitor，cap⁃
                                                                     topril，protective effects in estrogen⁃deficient osteoporotic
              用于不同的受体，Ang（1⁃7）作用于Mas受体，而Ala⁃
                                                                     rats［J］. Biomed Pharmacother，2017，92：58-68
              mandine 作用于 MrgD 受体。Alamandine 一般与 Ang
                                                                ［6］ LIU C，YANG C X，CHEN X R，et al. Alamandine attenu⁃
              Ⅱ相拮抗，发挥保护性作用。例如Alamandine 通过
                                                                     ates hypertension and cardiac hypertrophy in hyperten⁃
              MrgD，抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大              ［19］ ，以及Ala⁃         sive rats［J］. Amino Acids，2018，50（8）：1071-1081
              mandine 通过 MrgD 受体保护心脏免受再灌注损                      ［7］ LÓRY V，BALÁŽOVÁ L，KRŠKOVÁ K，et al. Obesity
              伤 ［20］ 。研究表明，Mas 敲除小鼠在阻断AT1受体后                         and aging affects skeletal muscle renin⁃angiotensin sys⁃
              引起的抗肥胖效应更显著            ［21］ ，但是Alamandine 对于           tem and myosin heavy chain proportions in pre⁃diabetic
              ADSC 的成脂分化的影响却尚未给予太多关注，本                               Zucker rats［J］. J Physiol Biochem，2019，75（3）：351-365
              文首次阐明 Alamandine 对大鼠脂肪来源间充质干                      ［8］ THAN A，LEOW M K，CHEN P. Control of adipogenesis
                                                                     by the autocrine interplays between angiotensin 1⁃7/Mas
              细胞成脂分化的影响。
                                                                     receptor and angiotensin II/AT1 receptor signaling path⁃
                  本研究发现，Alamandine 这种 Ang（1⁃7）脱羧形
                                                                     ways［J］. J Biol Chem，2013，288（22）：15520-15531
              成的新型肽，能够显著促进大鼠皮下 ADSC 成脂分
                                                                ［9］ WEILAND F，VERSPOHL E J. Variety of angiotensin re⁃
              化，成脂分化相关蛋白标志物水平增加呈现剂量和                                 ceptors in 3T3⁃L1 preadipose cells and differentiated adi⁃
              时间依赖性，细胞内脂滴含量、甘油三酯以及胆固                                 pocytes［J］. Horm Metab Res，2008，40（11）：760-766
              醇水平同样在 Alamandine 诱导后增加，而 AngⅡ抑                                                 （下转第1727页）
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