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第41卷第12期
               ·1852 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年12月


              青光眼基础及临床研究具有重要意义。                                 置等优点，越来越多被应用。更为重要的是，使用
                  高眼压被认为是青光眼最主要的危险因素，大                          磁性微球时仅需要更少的注射次数即可实现眼压
              多数的青光眼模型都是通过阻止房水排出而升高                             持续升高，大大提高了实验结果的可靠性。Tribble
              眼压。房水处于动态循环中，它由睫状体的睫状突                            等 ［13］ 向 Brown Norway 大鼠前房单次注射 6~8 μL
              上皮产生后到达后房，通过瞳孔进入前房，然后由                            （1.6×10 个/μL）直径 4.5 μm 的环氧树脂磁性微球，
                                                                       6
              前房经小梁网进入Schlemm管，再经集液管和房水静                        并使用手持磁铁吸引使其堵塞房角，结果发现
              脉最后进入巩膜表层的睫状前静脉而回到血液循环，                           Brown Norway大鼠磁性微球模型再现了人类青光眼
              为压力依赖性外流途径。另有少部分房水从葡萄膜                            的许多临床相关特征，表现出与人类青光眼相似的
              巩膜途径引流（占10%~20%）或经虹膜表面隐窝吸收                        RGC退行性变、相一致的血管损害以及伴有高眼压
             （微量），为非压力依赖性排出途径。房水循环通道任                           的眼球整体尺寸扩大。
              一部位受阻，都将导致眼压升高 ，因此模型建立的                           2.2.1.2 类固醇诱导
                                          ［10］
                                              ［5］
              关键部位主要为小梁网及上巩膜静脉 。                                     高眼压是临床上眼科应用慢性类固醇药物治
              2.2.1.1 前房注射特定物质                                  疗时最常见的并发症，约 90%的青光眼患者和 30%
                  通过向实验动物前房内注射一定量的特定物                           的疑似青光眼患者在使用类固醇制剂治疗4周后出
              质，增加房水外流阻力或者堵塞小梁网，从而减缓                            现了中度眼压升高。类固醇诱导的青光眼模型类
              或阻断房水流出，导致眼压升高。目前文献报道的                            似于原发性开角型青光眼（primary open angle glau⁃
              用于前房注射的物质包括透明质酸钠、甲基纤维                             coma，POAG），患者小梁网的形态变化，房水流出受
              素、复方卡波姆、微球、水凝胶、自体血细胞、S⁃抗原                         阻。在一些动物模型中使用类固醇诱导小梁网变
              等。Yu等    ［11］ 通过向Sprague⁃Dawley大鼠前房单次注            性已被广泛报道，局部、全身和眼周等途径给予类
              射 7 μL 由羧甲基透明质酸和聚乙二醇二丙烯酸酯                         固醇制剂均可导致动物模型眼压升高                    ［14］ 。Rybkin
              以 4∶1 的比例预先混合而成的原位交联水凝胶，来                         等 ［15］ 总结了从啮齿类动物到灵长类动物的体外细
              升高其眼压。并评估了与青光眼相关的重要视觉                             胞和器官培养以及体内动物模型，用于研究类固醇
              功能变化、常见降眼压药物的降压效果以及原位交                            诱导眼压升高在特定方面的优点和局限性，并提供
              联水凝胶前房注射对角膜内皮的安全性影响。闪                             了这些模型系统用于理解类固醇诱导高眼压的例
              光 视 觉 诱 发 电 位（flash visual evoked potential，      子。尽管体外模型无法完全模拟体内的复杂性，但
              FVEP）的 P1 潜伏期和振幅变化表明该模型能有效                        它们对于了解类固醇诱导高眼压的分子机制，以及
              诱导视神经功能损害。除匹罗卡品的降压效果不                             筛选针对性的治疗药物都不可或缺。了解每种模
              明显，其余所评估的药物均有效。第 2、4 和 8 周对                       型的优点和局限性，对于选择最佳系统来解决问题
              角膜内皮的组织学分析、TUNEL和CCK⁃8检测结果                        至关重要，将推动对类固醇诱导眼压升高的病理生
              与对照组相比无显著性差异。因此，认为前房单次                            理学机制的理解。
              注射水凝胶对高眼压青光眼的建模有效，对多数常                            2.2.1.3 激光光凝房水流出通道
              用的降眼压药物有反应，且对角膜内皮无毒性。                                  通过激光单独或联合光凝小梁网、角膜缘静脉
              Hazlewood 等 ［12］ 向 3 月龄 C57BL/6J 小鼠右眼前房注          丛和巩膜外血管等房水引流相关组织，减少房水流
              射2 μL粒径为6 μm聚苯乙烯微球和1 μL透明质酸                       出，可导致眼压升高。12~16 周龄、体重 40~45 g 的
              钠，诱导眼压升高。从注射微球的当天，饲喂小鼠                            雄性Swiss白化小鼠麻醉后，左眼接受二极管激光光
              含或不含替米沙坦的固体颗粒饲料。尽管两组小                             凝。激光束直接瞄准并发射到角巩膜缘和上巩膜静
              鼠 IOP 升高的幅度和持续时间相似，但相比替米沙                         脉，不透过任何透镜。激光光斑大小为50~100 μm，
              坦治疗小鼠，未喂食替米沙坦的小鼠视神经轴突的                            照射时间 0.5 s，输出功率为 0.3 W，每只眼睛光凝
              变性率显著增加（49.00% vs. 0.58%），表明替米沙坦                  55~76 处。光凝后第 1~3 天，激光眼的眼压显著高
              具有一定的神经保护作用。                                      于对照眼，差异有统计学意义（P < 0.01）；第5天，眼
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                  相对于聚苯乙烯或乳胶微球，可以定向吸引的                          压开始下降，第7天接近对照眼眼压值 。为了探讨
              磁性微球和方便观察的荧光微球，因为具有注射后                            激光诱发的高眼压对食蟹猴视锥细胞和视网膜厚度
              可被定向吸引至房角，不会大量积聚于瞳孔区而影                            的长期影响，Liu等 用氩激光光凝5只雄性食蟹猴
                                                                                 ［17］
              响通过瞳孔的眼底检查和便于观察微球的分布位                             右眼，左眼作为对照眼。激光光斑大小50 μm，功率
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