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第41卷第12期                 宋 硕，孟 永，李 华. 青光眼动物模型在青光眼研究中的应用［J］.
                 2021年12月                    南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（12）：1850-1855                      ·1853 ·


                11.5 W，暴露时间 0.5 s，在小梁网中段光凝烧伤                      压变化与神经损伤的相关性。因此，该模型可以被
                60~150 处。首次光凝 2 周后，对眼压低于 30 mmHg                  用来研究压力诱发的视神经损伤机制，并评估潜在
                的食蟹猴，再对剩余的小梁网进行激光光凝。激光                            的神经保护疗法。
                眼反复给予激光光凝后，高眼压可维持数年。6 年                           2.2.1.5 激光、烧灼或结扎上巩膜静脉
                后行光学相干断层扫描（optical coherence tomogra⁃                 房水从Schlemm管和集合管引流汇入上巩膜静
                phy，OCT）和蓝色背景下红色闪光的视网膜电图                          脉，然后进入静脉循环，因此，可以通过激光、烧灼
               （electroretinogram，ERG）检查。结果显示，和对照眼                或结扎来封闭两条或多条上巩膜静脉，减少房水流
                相比，激光眼视盘杯盘比增大；神经纤维层和神经                            出，从而增加眼压。眼压升高的幅度取决于所封闭
                节细胞复合体明显变薄；明视负波 ERG 的平均振                          的上巩膜静脉的数目。两种或两种以上的上巩膜
                幅、平均最大圆锥框幅均显著降低。表明激光诱发                            静脉封闭术会导致长期的眼压升高和 ERG 改变。
                的长期高眼压影响了食蟹猴视锥细胞作为光感受                             一次烧灼上巩膜静脉的成功率为 36%~100%，可使
                器的功能。                                             眼压持续升高10 d至24周，而联合上巩膜静脉结扎
                                                                                               ［20］
                    激光诱导的青光眼模型相对可靠、简单，是研                          术可使眼压持续升高6个月以上 。
                究青光眼视神经保护的一种很好的方法，但该方法                                激光光凝上巩膜静脉产生高眼压的原理与上
                需要昂贵的设备和对操作人员专门的训练，需要多次                           巩膜静脉烧灼法类似，烧灼法需烧灼 2~3 mm 的上
                重复激光操作才能维持较长时间高眼压。不同物种                            巩膜静脉，烧灼范围较大；而激光可光凝1 mm 以内
                对激光能量的吸收也不同，使用时需要摸索激光参                            的上巩膜静脉，光凝范围较小，由于小鼠眼球小、巩
                数。此外，眼压升高的幅度和持续时间差别也很大，                           膜薄，使得激光光凝巩膜上静脉建立高眼压模型的
                                                                                    ［21］
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                也可能会引起前房积血和角膜水肿等眼部炎症 。                            方法特别适用于小鼠 。Zhang等 比较了单纯巩膜
                                                                                               ［22］
                2.2.1.4 上巩膜静脉注射高渗生理盐水                             外静脉闭塞和合并2700角膜缘血管闭塞的5~8周龄
                    将高渗生理盐水注入巩膜表面静脉使小梁网                           CD1小鼠激光光凝诱导眼压升高的差异。单纯或联
                硬化，房水流出阻力增加，可引起实验动物眼压升                            合激光光凝后，IOP在术后1~6 d内显著升高，在7 d
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                高，其中最常使用的动物是大鼠。Morrison等 详述                       恢复到基线水平；前段OCT检查显示单纯或联合激
                了Brown Norway大鼠巩膜静脉注射操作的过程和技                      光前，房角粘连较少，角膜缘血管正常；单纯或联合
                巧，在眼睛的赤道部放置一个塑料环，塑料环留有一                           光凝后角膜厚度均明显增加，前房未检出炎性细
                个缺口便于注射目标静脉，同时阻塞所有引流的血                            胞，视网膜神经纤维层（retinal nerve fiber layer，RN⁃
                管，避免高渗生理盐水大量流失。尽量选择较大、分                           FL）厚度和 RGC 密度均显著降低。结果显示，单纯
                支少的上巩膜静脉，将其仔细与巩膜分离后，插入一                           激光巩膜外静脉和合并激光 2700 角膜缘血管的两
                个连接注射器的玻璃微针，缓慢注射 50 μL 浓度为                        种激光方法的检测结果无显著性差异。
                1.5~2.5 mol/L 的高渗盐水。盐水逆行进入 Schlemm                2.2.1.6 环角巩膜缘缝合
                管并穿过小梁网进入眼睛，角膜周围血管丛变白、前                               环角巩膜缘缝合是一种简单、微创、经济有效
                房加深，由此产生炎症和前房角、小梁网瘢痕。刚开始                          的方法，可诱导大鼠和小鼠高眼压，导致神经节细
                眼压可能低于正常值，但随着房水生成恢复和前房角                           胞损伤。升高眼压的机制可能是改变了虹膜根部、
                瘢痕的形成，术后7~10 d眼压将开始高于正常水平。                        睫状肌、脉络膜和巩膜间隙的生理功能，破坏了葡
                    除了包括操作所必需的设备和具体方法等注                           萄膜巩膜流出途径。缝线压迫导致睫状肌内的间
                射技术之外，大鼠品系的选择、高渗盐水的浓度范                            距减小，巩膜突对房水的泵送减少，从而减少房水
                围、眼压测量的时间和频率、眼压升高的峰值和持                            流出。其他机制包括对巩膜内静脉和巩膜浅层静
                续时间、视神经损伤模式等也有文献报道                   ［19］ 。高渗     脉丛的压迫，从而升高上巩膜静脉压，进而导致眼
                盐水模型依赖于房水流出的解剖结构，小梁网和前                            压升高   ［23］ 。Long Evans 大鼠和 C57BL/6 小鼠在全身
                房角产生瘢痕，房水流出梗阻导致眼压升高，这可                            麻醉的情况下，分别用 7/0 和 10/0 尼龙缝合线在眼
                能会重现人类青光眼角膜、巩膜和视盘的应力和张                            球赤道部周围的结膜上进行环形缝合，不穿透巩
                力的特征。此外，眼压升高的过程是渐进性的，仔                            膜，打一个活结将缝合线系紧。通过调节活结的松
                细规划和记录眼压，捕捉峰值和中度眼压，可减少                            紧度，以达到目标眼压。大鼠的 IOP 可维持稳定升
                获得准确眼压病史的难度，而且可以获得良好的眼                            高至少8周，小鼠的IOP可维持升高12周，同时暗视
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