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第41卷第12期
               ·1854 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年12月


              阈 值 反 应（positive Scotopic Threshold Response，     现可能与青光眼患者有关             ［27］ 。为了能够更准确地
              pSTR）、RNFL 厚度和 RGC 密度降低。更为重要的                     分析人类青光眼患者的免疫反应改变，建立了一种
              是，该模型可以在需要时拆除缝线，使眼压恢复到                            实验性自身免疫性青光眼模型。用 HSP27、S100B
              基线值。眼压正常化可能有助于研究可逆及不可                             等抗原免疫该模型诱导青光眼样损伤，在眼压未改
              逆 RGC 损伤的细胞和分子相关性机制                ［24］ 。有研究      变的情况下，大鼠表现出 RGC 损伤和丢失、视神经
              比较了 CD1 小鼠激光光凝上巩膜静脉和角膜缘血                          退行性变    ［28-29］ 。
              管、环角膜缘缝合所引起的 IOP 和视网膜病变。根
                                                                3  总结和展望
              据即刻眼压峰值的水平，环角膜缘缝合模型又分为
                                                                     青光眼发病机制复杂，涉及多种因素。选择能
              急性（>55 mmHg）和慢性（<55 mmHg）。激光组 IOP
              在 5 h 达到峰值，7 d 内恢复正常。所有缝合组 IOP                    紧密代表人类青光眼特点的动物模型是将临床前
              最初即出现峰值并逐渐下降，但在第 7 天时仍显著                          研究成功转化为临床实践的关键，本文从自发产生
                                                                和人为诱导以及眼压是否升高的角度，对常见的青
              升高。与慢性缝合模型相比，急性缝合模型在 7 d
              内产生 RNFL 和 RGC 的快速丢失，这可能是由于缝                      光眼动物模型进行了介绍。啮齿类动物应用最多，
              合后数小时内视网膜缺血再灌注所致。激光模型                             家兔、非人灵长类、犬、小型猪、猫、斑马鱼也都有应
              介于急性和慢性缝合模型之间，RNFL 和 RGC 损失                       用。可以看出，目前可用的模型仅能确保视神经的
              比急性缝合模型少，但明显多于慢性缝合模型。这                            低至中度损伤，结果差异大，重复性差，甚至在同一
              些结果提示，在应用环角膜缘缝合模型时，首先要                            只动物的两只眼睛之间也是如此。模型建立大多
              考虑初始眼压峰值，并根据不同的研究目的，合理                            使用幼年动物，忽略了疾病的危险因素与患者年龄
                                 ［25］
              选择急性和慢性模型 。                                       的增加直接相关这一因素，可能会改变研究结果，
                                                                                           ［30］
              2.2.2 眼压非依赖性青光眼动物模型                               阻碍对疾病的认识和临床转化 。
                  同样地，眼压非依赖性青光眼动物模型，即动                               理想的青光眼动物模型应能概括人类青光眼
              物眼压不随着诱导因素的施加而升高，表现为正常                            的形态学、生化和病理生理改变，具有类似的生物
                                                                学机制以及对治疗药物有类似的反应。而当前的
              眼压，但多伴有视神经损害。临床上单纯控制眼压
                                                                青光眼动物模型远远达不到此要求，如何改进或开
              的治疗方法并不能完全阻止青光眼恶化，因此，直
                                                                发新的模型将是今后青光眼临床前研究的重点。
              接损伤视神经或视网膜的非眼压依赖性青光眼动
              物模型也被广泛研究和应用，旨在解决和研究这些                            首先，需要精确、可重复、非麻醉和无创的眼压测量
                                                                方法，并进行实时监测。其次，CRISPR⁃Cas9 技术、
              特定的与压力无关的病理生理机制。在眼压未升
                                                                干细胞技术、体外芯片模型等技术的应用将极大地
              高的情况下，基于视网膜和视神经损伤的动物模型
              在很大程度上是通过直接诱导眼结构损伤来实现                             推动青光眼临床前研究。例如，利用 CRISPR⁃Cas9
                                                                技术编辑某些疾病患者多能干细胞中突变的基因，
              的。这些直接损伤模型与青光眼发生发展的进程
                                                                以中和突变，该项技术正被用于小鼠青光眼模型研
              并不接近，然而却是研究青光眼发病所涉及的细
                                                                究 ［31］ 。最后，随着对青光眼发病机制的进一步了
              胞和分子机制以及研究神经保护策略的有用工
                                                                解，临床技术的提高也将有助于青光眼的诊断和临
              具。Pang 等   ［26］ 全面总结了已经开发的啮齿类动物
                                                                床分类，并应用到动物模型中去。
              眼压非依赖性动物模型，包括视神经横断或挤压
              模型、视网膜缺血再灌注损伤模型、玻璃体注射兴                            ［参考文献］
              奋性毒性物质（如谷氨酸、N⁃甲基天冬氨酸、内皮                           ［1］ LEFFLER C T，SCHWARTZ S G，GILIBERTI F M，et al.
              素⁃1 等）诱导的 RGC 损伤模型等，并对视网膜缺血                            What was Glaucoma Called Before the 20th Century?［J］.
              再灌注模型建立的不同方法进行了详细介绍。                                   Ophthalmol Eye Dis，2015，7：21-33
                                                                ［2］ CHITRANSHI N，DHEER Y，ABBASI M，et al. Glauco⁃
                  研究报道，眼压升高可诱导自体反应性 T 细胞
                                                                     ma pathogenesis and neurotrophins：focus on the molecu⁃
              渗入视网膜，通过与表达热休克蛋白（heat shock
                                                                     lar and genetic basis for therapeutic prospects［J］. Curr
              protein，HSP）的 RGC 发生交叉反应而导致神经变
                                                                     Neuropharmacol，2018，16（7）：1018-1035
              性，HSP 被鉴定为与青光眼小鼠和人青光眼患者 T                         ［3］ ALLISON K，PATEL D，ALABI O. Epidemiology of glau⁃
              细胞反应的靶抗原。此外，正常眼压青光眼患者的                                 coma：the past，present，and predictions for the future［J］.
              HSP27 和 HSP60 特异性 T 细胞也增加，表明上述发                        Cureus，2020，12（11）：e11686
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