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第42卷第10期
               ·1384 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年10月


              化等，在分子功能中主要富集金属离子跨膜转运蛋                            献查询发现，在膀胱癌中SIX4的表达与miR⁃203a呈
              白活性、受体配体活性、肝素结合等；而在富集分析                           负相关，miR⁃203a通过靶向SIX4在膀胱癌中发挥着
              中发现主要参与其他类型的O⁃聚糖生物合成、N⁃聚                          抑癌作用     ［44］ ，SIX4 通过上调 YAP1 和 c⁃MET 促进肝
              糖生物合成等通路。在ccRCC 中，多数肿瘤因子或                         细胞癌转移      ［45］ ，而在肾脏中主要参与肾脏的发育及
              者致癌物质都作用于肾小管上皮细胞，如慢性砷中                            男性性腺分化       ［46-47］ ，但是在肾脏肿瘤中少有报道，其
              毒通过抑制 miR⁃182⁃5p 诱导低氧诱导因子 2α过表                    在ccRCC 中的作用有待研究。在此项研究中，首先
              达，促进肾小管上皮细胞的癌变               ［28］ 。KEGG 结果表       基于 3 个 miRNA 构建的风险预后模型进行高低风
              明网络内的基因主要参与N⁃聚糖生物合成、其他类                           险组生存差异分析，低风险组患者预后明显优于高
              型的 O⁃聚糖生物合成、Ras 信号通路及钙信号通路                        风险组（P < 0.001），并且在 Test 组和所有样品中也
              等，N⁃聚糖生物合成是于20世纪60~70年代被阐明                        得出类似结果。其次风险预后模型的风险评分是
              的，目前已有大量的研究发现 N⁃聚糖生物合成与                           ccRCC 患者生存期的独立预后因子，最后在评估模
              肿瘤的诊断有着密切的关联              ［29］ ，如肺癌 ［30］ 、结直肠     型预测能力的准确性方面也得到验证，这证明该模
              癌 ［31］ 、前列腺癌  ［32］ 。也有研究表明其可以预测肾透                 型相比单个 miRNA 可以作为 ccRCC 的独立且通用
              明细胞癌预后       ［33］ 。Ras 基因作为原癌基因，常以点               的预测因子，并且可能为ccRCC 患者的靶向治疗提
              突变的形式变成致癌基因，是最常见的突变基因家                            供潜在方向。当然本次的研究存在一些局限性，这
              族。Ras 基因可以与 GTP 结合，通过 MAPK、STAT、                  项研究是基于 TCGA 数据库进行回顾性研究，分析
              PI3K 等效应分子的相互作用，调节细胞生长、分化                         结果可能存在偏差；本次研究缺乏预后相关miRNA
              及凋亡。Ras⁃MAPK 信号通路与肿瘤的发生和癌                         的临床实验验证结果，下一步将收集临床样本对有
              细胞的增殖关系密切，如 miR⁃184 可能通过调整                        关基因进行qPCR及功能的实验验证并对患者进行
              Ras/MAPK/ERK途径抑制RCC的细胞增殖和迁徙的                      随访。
                  ［34］
              能力 ；Ras蛋白激活剂像2可将GTP转化为GDP，从                            综上所述，该模型预测ccRCC 患者的预后有一
              而使Ras失活降低RCC细胞的活力、迁徙和侵袭                    ［35］ 。  定的准确性，通过对靶基因的预测及生存分析为患
              钙离子作为细胞内信号转导的第二信使，具有转导                            者的个体化治疗提供重要的参考依据，并为后续的
              速度快和钙结合蛋白多样性的特点，是调节各种细                            临床工作、实验开展提供研究方向和理论基础。
              胞生理活动和功能的关键信号之一                  ［36］ 。在乳腺癌       ［参考文献］
              中，乳腺包块钙化通常是具有恶性的征兆，这一点
                                                                ［1］ HUMPHREY P A，MOCH H，CUBILLA A L，et al. The
              在临床上已经得到证实。并且有关文献已报道，
                                                                     2016 WHO classification of tumours of the urinary sys⁃
              钙通道亚基 CACNNG4 的扩增，可以促进乳腺癌细
                                                                     tem and male genital organs⁃part B：prostate and bladder
              胞的存活和转移         ［37］ ，破坏 TRP 通道相互作用，可
                                                                     tumours［J］. Eur Urol，2016，70（1）：106-119
              以作为治疗乳腺癌的潜在治疗靶点                  ［38］ ，同样钙信       ［2］ CHEN F J，ZHANG Y Q，ŞENBABAOGLU Y，et al. Mul⁃
              号转导在卵巢癌        ［39］ 、神经胶质瘤   ［40］ 以及非小细胞肺              tilevel genomics⁃based taxonomy of renal cell carcinoma
              癌 ［41］ 均有报道。对调控网络内的 mRNA 进一步进                         ［J］. Cell Rep，2016，14（10）：2476-2489
              行生存分析发现，CLIC5、COBLL1、FGF1、NIPAL1、                 ［3］ CHEN W，ZHENG R，BAADE P D，et al. Cancer statis⁃
              MARCH4、SEMA6D、WNT9B 基因的高表达有利于                          tics in China，2015［J］.CA Cancer J Clin，2016，66（2）：
              患者生存，可能是保护因子；而 FCGR1A、FCGR1B、                          115-132
              KHDRBS2、SIX4 基因表达越高，患者的预后就越                       ［4］ DE SOUSA MARTA C，MONIKA G，DOBROCHNA D，et
                                                                     al. Deciphering miRNAs’action through miRNA editing
              差，可能是危险因素，通过蛋白互作网络的邻接节
                                                                    ［J］. Int J Mol Sci，2019，20（24）：6249
              点数目筛选出 EYA4、NTRK2、SIX4、DACH1 关键
                                                                ［5］ SALIMINEJAD K，KHORRAM KHORSHID H R，SOL⁃
              基因。通过与 mRNA 进行生存分析结果对比，只
                                                                     EYMANI FARD S，et al.An overview of microRNAs：biol⁃
              有 SIX4 和 ccRCC 的预后相关。SIX4 是 SIX 家族的
                                                                     ogy，functions，therapeutics，and analysis methods［J］. J
              6 个成员之一     ［42］ ，现有研究表明 SIX4 是一种转录调
                                                                     Cell Physiol，2019，234（5）：5451-5465
              控因子，通过结合靶基因上的 DNA 序列，既可以作                         ［6］ CHEN L，HEIKKINEN L，WANG C L，et al. Trends in
              为转录抑制因子，也可以作为转录激活因子，参与                                 the development of miRNA bioinformatics tools［J］. Brief
              细胞的分化、迁移和细胞的存活过程                 ［43］ 。通过对文            Bioinform，2019，20（5）：1836-1852
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