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第42卷第12期
               ·1764 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年12月


              性。对认知功能障碍模型鼠5xFAD的研究表明,rT⁃                             disease[J]. Neural Plast 2018,2018:9234105
              MS 治疗有效防止了 5xFAD 小鼠对新奇物体的遗                        [2] PRINCE M,BRYCE R,ALBANESE E,et al. The global
              忘,并且减少了脑内β⁃淀粉样蛋白沉积                 [51] 。目前临           prevalence of dementia:a systematic review and metaanal⁃
              床上采取10 Hz的高频磁刺激治疗AD患者,一定程                              ysis[J]. Alzheimers Dement,2013,9(1):63-75.e62
                                                                [3] SORIA LOPEZ J A,GONZÁLEZ H M,LÉGER G C. Al⁃
              度上改善了患者认知水平。近年来我国传统针灸
                                                                     zheimer’s disease[J]. Handb Clin Neurol,2019,167:
              法电针在治疗AD患者时也取得了初步进展。徐建
                                                                     231-255
              国等  [52] 将认知功能障碍患者随机分为两组,对照组
                                                                [4] O’CALLAGHAN C,LEWIS S J G. Cognition in Parkin⁃
              给予常规药物治疗,实验组对患者百会、神庭等穴                                 son’s disease[J]. Int Rev Neurobiol 2017,133:557-583
              位给予连续 4~15 Hz 的电针刺激,结果表明电针组                       [5] HANAGASI H A,TUFEKCIOGLU Z,EMRE M. Demen⁃
              治疗效果优于对照组。                                             tia in Parkinson’s disease[J]. J Neurol Sci,2017,374:
                  目前虽然不清楚rTMS具体治疗机制,但很可能                             26-31
              是作用于皮层后影响了下游核团。背侧纹状体作                             [6] LISMAN J,BUZSÁKI G,EICHENBAUM H,et al. View⁃
              为皮层下游,接收来自上游谷氨酸输入进而参与认                                 points:how the hippocampus contributes to memory,navi⁃
                                                                     gation and cognition[J]. Nat Neurosci,2017,20(11):
              知功能,rTMS 可能通过调节皮层⁃背侧纹状体神经
                                                                     1434-1447
              环路的突触可塑性产生治疗效果。中脑⁃背侧纹状
                                                                [7] CAI A,ZHENG N,THOMPSON G J,et al. Longitudinal
              体这条通路也可能作为治疗认知功能障碍的靶点,
                                                                     neural connection detection using a ferritin⁃encoding ade⁃
              深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS)技术可在患                 no ⁃ associated virus vector and in vivo MRI method[J].
                                                       [53]
              者的背侧纹状体处埋植微小电极释放高频刺激 ,抑                                Hum Brain Mapp,2021,42(15):5010-5022
              制上游因中脑多巴胺能输入减少导致的神经元过                             [8] PEAK J,HART G,BALLEINE B W. From learning to ac⁃
              度兴奋,从而达到治疗目的。总而言之,单一药物                                 tion:the integration of dorsal striatal input and output
              靶点治疗法已逐步被淘汰,多靶点药物联合治疗与                                 pathways in instrumental conditioning[J]. Eur J Neuro⁃
              新型疗法机制的探索对治疗认知功能障碍具有重                                  sci,2019,49(5):658-671
              大意义。                                              [9] MA T,HUANG Z,XIE X,et al. Chronic alcohol drinking
                                                                     persistently suppresses thalamostriatal excitation of cho⁃
              4  小结与展望                                               linergic neurons to impair cognitive flexibility[J]. J Clin
                                                                     Invest,2022,132(4):e154969
                  全球老龄化日益加重,认知功能障碍患者也逐
                                                                [10] GAGNON D,PETRYSZYN S,SANCHEZ M G,et al. Stri⁃
              年增多,在疾病早期发现病灶并给与治疗尤为必                                  atal neurons expressing D(1)and D(2)receptors are mor⁃
              要。背侧纹状体非运动功能近年来受到广泛关注,                                 phologically distinct and differently affected by dopamine
              背侧纹状体接收上游谷氨酸能与多巴胺能递质输                                  denervation in mice[J]. Sci Rep,2017,7:41432
              入并结合其自身胆碱能系统参与调控认知。本文                             [11] CHEN R,BLOSSER T R,DJEKIDEL M N,et al. Decod⁃
              阐述了背侧纹状体神经环路在学习的前后阶段,对                                 ing molecular and cellular heterogeneity of mouse nucle⁃
              D1⁃MSN 直接输出通路与 D2⁃MSN 间接输出通路产                          us accumbens[J]. Nat Neurosci,2021,24(12):1757-
                                                                     1771
              生 LTP 与 LTD 两种突触可塑性,并且发现了 Egr⁃1、
                                                                [12] FOSTER N N,BARRY J,KOROBKOVA L,et al. The
              ERK 等多种信号分子的改变。这些研究揭示背侧
                                                                     mouse cortico⁃basal ganglia⁃thalamic network[J]. Nature,
              纹状体关联环路可能作为治疗认知功能障碍的重
                                                                     2021,598(7879):188-194
              要靶点。虽然rTMS、DBS等新型疗法取得了一定的                         [13] 齐一泽,戴柔丽,吴兆京,等. 中国大陆戒毒药物使用现
              治疗效果,但仍然存在不足,新型疗法只能作用于                                 状与进展[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2022,
              某条环路或是某个神经核团,无法特异性调控某种                                 42(3):431-436
              具体神经元。这些新型治疗方法也依赖于背侧纹                             [14] ZHAO Z D,HAN X,CHEN R,et al. A molecularly de⁃
              状体新环路、新靶标的发现,因此对背侧纹状体神                                 fined D1 medium spiny neuron subtype negatively regu⁃
              经环路的探索具有重大的临床意义。                                       lates cocaine addiction[J]. Sci Adv,2022,8(32):
                                                                     eabn3552
             [参考文献]
                                                                [15] SOARES⁃CUNHA C,DE VASCONCELOS N A P,COIM⁃
             [1] CUI M Y,LIN Y,SHENG J Y,et al. Exercise intervention  BRA B,et al. Nucleus accumbens medium spiny neurons
                   associated with cognitive improvement in Alzheimer’s  subtypes signal both reward and aversion[J]. Mol Psychi⁃
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