Page 132 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第12期
·1768 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年12月

洲的一项回顾性研究发现，长期暴露于空气污染可 恶性呼吸系统疾病的负担，其中，IPF的人群归因分
［3］
显著增加 IPF 的发病风险 。暴露于各种有害刺激 值（population attributable fraction，PAF）高 于 10%
引起的肺泡上皮慢性、重复性、亚临床微损伤常导 （为 26%）。对来自 11 项研究（总共 1 229 例 IPF 病
致易感个体随后出现肺泡Ⅱ型上皮细胞（alveolar 例）的PAF分析发现，二氧化硅为3%，木尘为4%，金
type Ⅱ epithelial cells，AT2）功能障碍，这是IPF致病 属粉尘为 8%，VGDF（蒸汽、气体、粉尘、烟雾）为
［4］
的启动和核心过程 。明确AT2细胞在空气污染致 26% ［16］ 。一项来自IPF的职业和环境危险因素的病
IPF发生发展中的作用和机制，可为空气污染致IPF 例对照研究发现，可吸入粉尘 IPF 风险增加 1.4 倍，
［14］
的潜在干预靶点及效应损伤应对措施提供依据和 石棉增加1.6倍 。
线索。 1.4 空气微生物污染
空气微生物特别是病毒吸入，易导致肺纤维化
1 空气污染与IPF的发病风险
的发生和急性恶化。尽管呼吸道病毒感染与IPF发
1.1 空气颗粒污染物 生之间的直接关系尚未完全确定，但来自先前的严
空气颗粒污染已是全球疾病负担中重要的环 重急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respirato⁃
境因素。大气颗粒物水平的增加影响IPF的发病与 ry syndrome coronavirus，SARS⁃CoV）和中东呼吸综
病 程 。 二 氧 化 氮（nitrogen dioxide，NO2 ）和 臭 氧 合征冠状病毒（middle east respiratory syndrome coro⁃
（ozone，O3 ）是颗粒物的重要成分，主要来源于交通 navirus，MERS⁃CoV）的证据表明，冠状病毒感染存
污染，NO2浓度每增加 10 μg/m ，IPF 的发病率增加 在异常的肺纤维化后遗症 ［17-18］ 。近两年，SARS⁃CoV
3
7.93%；尽管目前暂未发现 O3与 IPF 发病的相关性， ⁃2 在全球大流行，截至 2022 年 5 月，已累计确诊超
但 O3可促进 IPF 急性加重 ［5-6］ 。二氧化硫（sulfur di⁃ 过 5.2 亿 COVID ⁃ 19（corona virus disease 2019）病
oxide，SO2 ）和多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocar⁃ 例。SARS⁃CoV⁃2 与先前的 SARS⁃CoV 有 79%的序
bons，PAHs）是常见的燃煤污染物，是雾霾发生的重 列同源性，因而也可能会出现类似的严重的肺纤
要因素。研究发现，SO2慢性暴露可致小鼠肺纤维 维化后果 ［19-20］ 。SARS⁃CoV⁃2 病毒感染可导致 31%
化，而苯并［a］芘（benzo［a］pyrene，BaP）和 SO2联合 的 COVID⁃19 感染者出现急性呼吸窘迫综合征
［7］
暴露可增强SO2促纤维化效应 ，提示空气颗粒物是 （acute respiratory distress syndrome，ARDS） ，而肺
［21］
IPF 的重要触发因素。此外，来自美国和法国的队 纤维化是 ARDS 常见的并发症。严重或危重的 CO⁃
列研究表明，短期暴露于空气颗粒物与 IPF 肺功能 VID⁃19 病例康复患者中，约三分之一的胸部 CT 扫
加速下降有关 ［8-9］ 。 描显示肺纤维化病变 ［22］ 。对COVID⁃19住院患者出
1.2 香烟烟雾 院2个月后的肺部CT分析，发现约52%的患者显示
香烟烟雾是室内重要污染物，被公认为是导致 出广泛的纤维化 ［23］ 。由于 SARS⁃CoV⁃2 流行时间
IPF 的危险因素 ［10］ 。流行病学研究表明，当前和曾 长，波及范围大，感染人数多，因而感染SARS⁃CoV⁃2
经吸烟者发生 IPF 的风险高于从不吸烟者，当前吸 后形成的肺纤维化后遗症，会逐渐成为全球严重的
烟者的风险更高。吸烟与 IPF 间存在剂量反应关 疾病和经济负担，值得广泛关注。此外，最近的一
系，每日吸烟量越大、吸烟时间越长，IPF 的患病风 项 Meta 分析指出，一些病毒感染可显著增加 IPF 的
险越高 ［11］ 。即使在戒烟多年后，曾经吸烟仍然是偶 风险（OR：3.48，95%CI：1.61~7.52），包括巨细胞病
发性 IPF 发展的重要风险因素 ［12］ 。与非吸烟者相 毒、人类疱疹病毒7和人类疱疹病毒8等 。
［24］
比，吸烟者会在更年轻时患上 IPF，有吸烟史的 IPF
2 AT2细胞与IPF的发生发展
患者生存期更短 ［13］ 。二手烟也是IPF的重要危险因
素，可使IPF 风险增加2倍 ［14］ 。此外，出生前母亲吸 在正常肺中，肺泡Ⅰ型（alveolar type Ⅰepithelial
烟的人群患IPF风险会增加1.4倍，这可能与生命早 cell，AT1）细胞覆盖近95%的肺泡表面，主要参与肺
期宫内暴露有关 。 泡和毛细血管间的气体交换。肺泡Ⅱ型（AT2）细胞
［15］
1.3 工作场所的空气污染 可以分泌表面活性剂，从而降低表面张力以促进呼
职业暴露是呼吸系统疾病负担的重要贡献 吸，并以兼性祖细胞的作用而闻名，能够自我更新
者。美国胸科学会/欧洲呼吸病学会（ATS/ERS）最 并在稳态和再生修复过程中产生 AT1 细胞 ［25］ 。在
近的一份声明显示，吸入性工作场所暴露增加了非 IPF 肺中，AT2 细胞存在广泛的更新能力受损，吸烟