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第42卷第12期
               ·1772 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年12月


              呼吸恶化并延长生存期，但并不能完全改善症状且                            而深入了解AT2细胞在IPF中的作用机制会对该类
              存在耐受问题。吡非尼酮通过下调关键的TGF⁃β等                          药物的研发提供线索和启发。
              的产生和释放，减少氧化应激，尼达尼布是血管内皮                                随着人口老龄化、空气污染的加重及吸烟人数
              生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）     的增多，IPF的患病率整体呈升高趋势。吸烟是IPF
              和血小板衍生生长因子受体（platelet⁃derived growth              最公认的危险因素，控烟及减少烟草使用对 IPF 的
              factor receptors，PDGF⁃R）的抑制剂，这两种药物均               预防起着重要作用。空气颗粒物及工作场所的风
              可干预IPF发病有关过程，但均存在一定不良反应，                          险暴露评估及污染物接触限值的制订，可用于健康
              如胃肠不耐受等        ［64］ 。重复性AT2细胞损伤是IPF的              保护。疫苗接种可以预防病毒感染，而核酸检测是
              关键过程，基因和环境之间的复杂相互作用，激活                            早期发现 SARS⁃CoV⁃2 感染的快速方式，这都是目
              了众多促纤维化途径，它们成为了早期临床试验探                            前预防 SARS⁃CoV⁃2 的有效手段。因此，预防及控
              索的潜在分子靶点。除了经典的尼达尼布和吡非                             制危险因素的暴露，提高高危人群的精准筛查，实
              尼酮外，越来越多的针对潜在分子靶点的新疗法在                            行早期诊断和干预，对于预防IPF的发生、减轻居民
              临床试验中得到探索。AT2细胞衰老是 IPF 的关键                        疾病负担有着重要的公共卫生意义。
              机制之一，也是IPF潜在的干预靶点，目前首先确定                          ［参考文献］

              的抗衰老药物是达沙替尼和槲皮素（dasatinib and
                                                                ［1］ COLLABORATORS G B D R F. Global burden of 87 risk
              quercetin，DQ），它们联合使用能在博莱霉素诱导的
                                                                     factors in 204 countries and territories，1990⁃2019：a sys⁃
              小鼠肺纤维化模型中有效消除衰老的 AT2 细胞并                               tematic analysis for the global burden of disease study
              改善肺功能      ［65］ 。首次在 IPF 患者（n=14）中进行的                  2019［J］. Lancet，2020，396（10258）：1223-1249
              DQ 临床研究显示，抗衰老疗法是安全的，并且可以                          ［2］ MOSS B J，RYTER S W，ROSAS I O. Pathogenic mecha⁃
              改善 IPF 患者的身体机能，而相关不良事件如胃肠                              nisms underlying idiopathic pulmonary fibrosis［J］. Annu
              道不适等可以接受         ［66］ 。鉴于IPF肺部的AT2细胞数                  Rev Pathol，2022，17：515-546
                                                                ［3］ TOMOS I，DIMAKOPOULOU K，MANALI E D，et al. Long
              量较少，消除衰老的AT2细胞可能会阻止肺组织修
                                                                     ⁃term personal air pollution exposure and risk for acute ex⁃
              复，因而必须仔细测试用于治疗IPF的抗衰老疗法，
                                                                     acerbation of idiopathic pulmonary fibrosis［J］. Environ
              而靶向损伤的 AT2 细胞释放的 SASP 因子似乎是阻
                                                                     Health，2021，20（1）：99
              断 IPF 有害损伤的另一种可行策略。遗憾的是，尽                         ［4］ PARIMON T，YAO C，STRIPP B R，et al. Alveolar epithe⁃
              管已认识到 IPF 是由上皮驱动的肺纤维化疾病，但                              lial type Ⅱ cells as drivers of lung fibrosis in idiopathic
              由于机制尚未完全清楚，因此针对AT2细胞的治疗                                pulmonary fibrosis［J］. Int J Mol Sci，2020，21（7）：2269
              尚未促使患者病程取得实质性进展，未来还需继续                            ［5］ CONTI S，HARARI S，CAMINATI A，et al. The associa⁃
              努力寻找新的可靠的治疗方法。                                         tion between air pollution and the incidence of idiopathic
                                                                     pulmonary fibrosis in Northern Italy［J］. Eur Respir J，
              5  总结和展望                                               2018，51（1）：1700397
                                                                ［6］ LIANG L，CAI Y，LYU B，et al. Air pollution and hospital⁃
                  IPF是一种以ECM过度沉积和肺组织结构重塑
                                                                     ization of patients with idiopathic pulmonary fibrosis in
              为特征的慢性肺病，生存及预后差。越来越多的文                                 Beijing：a time⁃series study［J］. Respir Res，2022，23（1）：
              献支持空气污染和IPF之间的因果关系。本文阐述                                81
              了 AT2 细胞作为重要的靶损伤细胞在空气污染致                          ［7］ WU M，LIANG G，DUAN H，et al. Synergistic effects of
              IPF 发生发展中的重要作用以及常见的机制，以期                               sulfur dioxide and polycyclic aromatic hydrocarbons on
              为AT2细胞作为空气污染致IPF的潜在干预靶点提                               pulmonary pro⁃fibrosis via mir⁃ 30c⁃1⁃3p/ transforming
              供依据。目前，关于IPF的临床诊断仍以肺部CT为                               growth factor beta type Ⅱ receptor axis［J］. Chemo⁃
                                                                     sphere，2019，219：268-276
              主，血清生物标志物因其无创性和特异性，与肺部
                                                                ［8］ WINTERBOTTOM C J，SHAH R J，PATTERSON K C，et
              CT 相比，对 IPF 的鉴别诊断及精准治疗更有优势。
                                                                     al. Exposure to ambient particulate matter is associated
              目前常用的两种药物尼达尼布和吡非尼酮仅能缓
                                                                     with accelerated functional decline in idiopathic pulmo⁃
              解而不能治愈IPF，鉴于AT2细胞在IPF发生发展中                             nary fibrosis［J］. Chest，2018，153（5）：1221-1228
              的重要作用，尽管目前未取得实质性进展，但相信                            ［9］ SESE L，NUNES H，COTTIN V，et al. Role of atmospher⁃
              靶向 AT2 细胞的治疗会成为未来 IPF 治疗的热点，                           ic pollution on the natural history of idiopathic pulmonary
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