Page 148 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 148

第42卷第6期
               ·900 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年6月


              肿瘤组织及其正常组织样本 H3K27me3 的表达情                        正常组织，EZH2 和 H3K27me3 在胃癌组织中过表
              况，发现 H3K27me3 在肿瘤组织中的表达水平更高                       达，多因素分析发现 H3K27me3、EZH2、肿瘤大小、
             （P＜0.001），进一步分析发现H3K27me3高表达与较                     分化程度和临床分期均为胃癌患者的独立预后因
                                         ［40］
              好的预后相关。此外，Wang 等 还发现 H3K27me3                     素。因此，提示H3K27me3和EZH2有望作为预测胃
              低表达维持了结直肠癌干细胞的干性，从而增强了                            癌患者生存的生物标志物。崔黎等                    ［53］ 研究发现
              结 直 肠 癌 细 胞 对 化 疗 药 物 的 抵 抗 力 ，表 明                H3K27me3 蛋白在脑膜瘤组织中呈高表达，随着脑
              H3K27me3可能是克服结直肠癌化疗耐药性的潜在                         膜瘤 WHO 分级的升高，其表达逐渐降低，提示
              分子靶标。                                             H3K27me3蛋白可以作为脑膜瘤WHO分级的一个重
                  上皮源性恶性肿瘤细胞侵袭和转移的形态学                           要免疫组织化学指标。H3K27me3可能还在其他一
                                                                些肿瘤中发挥作用，具体作用机制亟待进一步探索。
              基础是上皮间质转化（epithelial⁃mesenchymal transi⁃
              tion，EMT）过程  ［41］ 。既往研究表明，在不同类型的高
                                                                4  小结和展望
              度侵袭性恶性肿瘤中，组蛋白甲基转移酶可以催化
              E⁃钙黏蛋白（E⁃cadherin）基因启动子区 H3K27 或组                      H3K27me3 是最常见的组蛋白修饰之一，在多
              蛋白 H3 第 9 位赖氨酸（H3K9）的甲基化，从而促进                     种肿瘤中存在异常表达，且在不同肿瘤中的表达、
              肿瘤细胞的 EMT 过程        ［41-42］ 。此外，也有研究发现            生 物 学 功 能 以 及 对 预 后 的 影 响 不 尽 相 同 ，即
              lncRNA可以与PRC2结合，通过H3K27me3来影响下                    H3K27me3 既可以充当促癌基因，也可以发挥抑癌
                                                 ［43］
              游基因的表达，从而抑制靶基因的转录 。He等                      ［44］  基因的作用，其具体作用与其在不同恶性肿瘤中涉
              研究结果表明lncRNA DUXAP8可以通过与EZH2和                     及的靶基因及通路有关。尽管H3K27me3作为一种
              H3K27me3结合在表观遗传上沉默E⁃cadherin转录，                   潜在的新型临床靶标的研究已取得部分成果，但由
                                                                于肿瘤发生是一个多因素、多步骤、多阶段的复杂
              从而促进结直肠癌细胞的 EMT 过程，但与 Wang
                                                                过程，H3K27me3在其中不同阶段、不同微环境中可
              等  ［40］ 研 究 结 果 相 左 ，还 需 要 进 一 步 深 入 探 讨
                                                                能有着不同的表达和作用，许多作用机制尚未明
              H3K27me3在结直肠癌中的进展及治疗中的具体机
                                                                确。相信随着研究的深入，H3K27me3 在恶性肿瘤
              制，进而为结直肠癌的治疗带来帮助。
                                                                中的作用机制也会进一步得到阐明，从而为肿瘤治
              3.7  H3K27me3与其他肿瘤
                                                                疗提供新思路。
                  lncRNA HOX 转录反义 RNA（HOTAIR）是预测
              肿瘤进展和总生存期的有效标志物。既往研究表                             ［参考文献］
              明，HOTAIR 通过降低耐药小细胞肺癌中 DNA 甲基                      ［1］ FLAVAHAN W A. Epigenetic plasticity，selection，and tu⁃
              化转移酶 1 和 DNA 甲基转移酶 3B 的表达来调节同                          morigenesis［J］. Biochem Soc Trans，2020，48（4）：1609-
              源 异 形 盒 基 因（homeobox A1，HOXA1）DNA 甲 基                  1621
                                                                                                6
              化。此外，H3K27me3 由 EZH2 催化，并影响小细胞                    ［2］ 孙    洁，杨振坤，陆培华，等. RNA m A修饰及在肿瘤中
              肺癌的化疗敏感性         ［45］ 。Fang等 ［46］ 发现H3K27me3通          的作用［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2020，40
                                                                    （3）：447-453
              过 HOTAIR 调节影响 HOXA1 DNA 甲基化，表明
                                                                ［3］ XU J，XU H M，YANG M F，et al. New insights into the
              H3K27me3可能是小细胞肺癌化疗耐药的潜在治疗
                                                                     epigenetic regulation of inflammatory bowel disease［J］.
              靶点。多项研究发现 lncRNA forkhead boxP4 反义                     Front Pharmacol，2022，13：813659
              RNA1（FOXP4⁃AS1）参与多种肿瘤的发生和进展，如                     ［4］ MIRZAEI S，GHOLAMI M H，HUSHMANDI K，et al. The
              肝细胞癌、结直肠癌、胃癌和前列腺癌等                   ［47-50］ 。Ye       long and short non⁃coding RNAs modulating EZH2 signal⁃
              等 ［51］ 研究发现 lncRNA FOXP4⁃AS1 通过募集 EZH2                 ing in cancer［J］. J Hematol Oncol，2022，15（1）：18
              介导H3K27me3抑制具有CCCH 锌指结构域的蛋白                       ［5］ HAO A X，WANG Y X，STOVALL D B，et al. Emergin⁃
                                                                     groles of lncRNAs in the EZH2⁃regulated oncogenic net⁃
              质12D（ZC3H12D）表达，从而促进肝细胞癌的进展，
                                                                     work［J］. Int J Biol Sci，2021，17（13）：3268-3280
              提示 FOXP4⁃AS1/EZH2/H3K27me3/ZC3H12D 轴在
                                                                ［6］ 江震子，汤俊照. EZH2对人喉鳞状细胞癌HEP⁃2增殖、
              肿瘤微环境中起到促进癌细胞增殖、迁移和侵袭的                                 迁移和侵袭的影响［J］. 南京医科大学学报（自然科学
              作用，并可能与肝细胞癌的不良预后相关。He等                      ［52］       版），2017，37（7）：852-856
              通过免疫组化分析 EZH2 和 H3K27me3 蛋白在胃癌                    ［7］ ZHOU Z，ZHANG H S，LIU Y，et al. Loss of TET1 facili⁃
              及对应癌旁正常组织中的表达情况，发现相比癌旁                                 tates DLD1 colon cancer cell migration via H3K27me3⁃
   143   144   145   146   147   148   149   150   151   152